大蒜素激活Notch信号靶向诱导sGC转录预防大鼠高血压的机制研究

摘要：

目的:探讨大蒜素预防大鼠高血压的分子机制.方法:将60只大鼠进行分组和药物处理,分别为假手术组(Sham)、原发性高血压组(SHR)和大蒜素处理的高血压组(SHR+Allicin),各20只.采用无创血压测量仪测量各组大鼠的血管收缩压,再采用不同浓度的乙酰胆碱和去氧肾上腺素分别评估各组大鼠的内皮功能和血管反应性.采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)和western blot方法检测各组大鼠尾动脉血管组织和人主动脉血管平滑肌细胞T/G HA-VSMCs中Notch信号通路相关基因、sGC编码基因及血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达.采用染色质免疫共沉淀技术和荧光素酶报告系统鉴定Notch3与GUCY1A1启动子的结合位点和GUCY1A1启动子的转录活性.结果:大蒜素处理后的7d和14 d,SHR+Allicin组大鼠的尾动脉血管收缩压和血管反应性明显低于SHR组(P＜0.01),而内皮功能则显著高于SHR组(P＜0.01).大蒜素能够诱导高血压大鼠血管中的Notch3和sGC编码基因GUCY1A1的表达(P＜0.01),且两者在SHR和SHR+Allicin大鼠血管中表达均呈显著正相关(SHR:r=0.507 6,P=0.022 3:SHR+Allicin:r=0.467 2,P=0.037 8).大蒜素处理T/GHA-VSMCs细胞导致Notch3、GUCY1A1、VEGR和VEGFR的表达升高(P＜0.01),而干扰Notch3则抑制这种升高现象(P＜0.01).大蒜素能够诱导GUCY1A1启动子-944 bp位点和Notch3-RBPJ转录复合物结合,并增强GUCY1A1启动子活性,而干扰Notch3或缺失突变-944 bp处的结合位点均会阻遏大蒜素对Notch3和GUCY1A1启动子结合的诱导作用.结论:大蒜素可能通过诱导Notch3信号、促进其与GUCY1A1启动子的结合并增强其转录活性,最终提高sGC表达并保护血管内皮从而发挥降血压的作用,为大蒜素治疗高血压提供新的理论依据.

关键词：大蒜素、Notch3、sGC、GUCY1A1、高血压

所属期刊栏目：38

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2019-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：550-556