补体5a受体在阿霉素致急性心力衰竭心肌损伤的早期研究

摘要：

目的:探讨补体系统补体5a受体(complement 5a receptor,C5aR)在急性心力衰竭(心衰)早期,对心脏功能影响以及对心肌损伤的作用.方法:选择12 w龄C57BL/6J野生型及C5aR敲除小鼠各12只,分别随机分为野生小鼠对照组、野生小鼠心衰组、C5aR敲除小鼠对照组和C5aR敲除小鼠心衰组等共4组,每组6只.采用单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg建立小鼠急性心衰模型,对照组采用同计量0.9％氯化钠液注射；阿霉素注射3d后显微超声检测小鼠心室射血分数和短轴缩短率,处死后测量体质量以及心脏质量；运用半定量PCR、蛋白印迹技术Western Blotting、免疫荧光等实验方法观察C5aR在野生小鼠心脏中的表达.C5aR敲除小鼠心脏组织采用HE染色观察心肌形态、Masson染色观察心肌纤维化程度,WGA染色观察心肌横截面大小,免疫组化染色观察转化生长因子-β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在心脏中表达.结果:与野生小鼠对照组相比,野生小鼠心衰组中C5aR的mRNA及蛋白表达均显著上调(P＜0.05)；与野生小鼠心衰组相比,C5aR敲除小鼠心衰组体质量及血压均显著升高(均为P＜0.05),心室射血分数和短轴缩短率均显著升高(均为P＜0.05),C5aR敲除小鼠心衰组胶原沉积及α-SMA表达均显著降低(均为P＜0.05),TGF-β表达显著降低(P＜0.01).结论:C5aR在阿霉素诱导心衰模型中表达上调、加重了心肌损伤且促进了心脏纤维化,而C5aR敲除保护小鼠心功能并抑制纤维化,提示C5aR在小鼠急性心衰早期具有促进心脏纤维化作用.

关键词：急性心力衰竭、补体5a受体、炎症环境

所属期刊栏目：31

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金30888004;国家自然科学基金30971471

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：209-213