10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2021.01.010
基质金属蛋白酶-9、白细胞介素-1β和金属蛋白酶组织抑制因子-1在新生乳鼠脑缺氧缺血损伤中的动态表达及内在联系
目的:探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic,HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的变化规律及关系。方法:7日龄SD乳鼠随机分为HI组(
n=40)和假手术组(sham组,
n=40)。建立HI模型,按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织,每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化,Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外,制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型,加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂,进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。
结果:HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀,12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较,HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高(
P<0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂,IL-1β mRNA表达下调。
结论:新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性,抑制MMP-9表达可降低IL-1β水平。
新生儿缺氧缺血性脑病、基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制因子-1、白细胞介素-1β
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辽宁省自然科学基金20180550290;沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目RC180035;Natural Science Foundation of Liaoning Province20180550290;Middle-aged Scientific and Technological Innovation Talents Support Program Project of ShenyangRC180035
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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