新生儿流感嗜血杆菌分离株β-内酰胺类最低抑菌浓度与β-内酰胺类分子耐药机制研究

摘要：

目的:研究新生儿下呼吸道流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae，Hi)分离株β-内酰胺类抗生素耐药趋势变化与分子耐药机制。方法:对19株新生儿Hi分离株进行再鉴定，通过PCR法测菌株P6、fucK和Cap基因进行血清学分型，用肉汤微量稀释法检测氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)；对TEM-1、ROB-1和ftsI基因进行测序和变异分析。结果:(1)19株Hi经P6、fucK和Cap基因检测证实均为无荚膜型，即不可分型流感嗜血杆菌(non-typeable Haemophilus influenzae，NTHi )。(2)与2003至2004年比较，2013至2014年新生儿下呼吸道NTHi分离株氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛的MIC值明显增高，差异有统计学意义(
P<0.05)。(3)2003至2004年(
n＝9)和2013至2014年(
n＝10)产β-内酰胺酶菌株均为3株，10年间比较差异无统计学意义(
P>0.05)；BLA基因检测显示6株产β-内酰胺酶均为TEM-1型，未检测出ROB-1型菌株。(4)2003至2004年仅出现1株基因型β-内酰胺酶阳性氨苄西林耐药(gBLPAR)，2013至2014年出现基因型β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药(gBLNAR)1株、基因型β-内酰胺酶阴性氨苄西林中介(gBLNAI)3株、gBLPAR 3株、基因型β-内酰胺酶阳性阿莫西林克拉维酸耐药(gBLPACR)1株。(5)2013至2014年ftsI基因出现了11个氨基酸替代模式，而2003至2004年仅出现5个氨基酸替代模式；10年间比较ftsI基因S357N、S385T、N526K、T532S变异率显著增加，差异有统计学意义(
P<0.05)。1株2014年分离的耐氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛的gBLNAR/gBLNACR菌株同时出现D350N、S357N、M377I、S385T、L389F、A502T、N526K变异。
结论:新生儿下呼吸道NTHi感染患儿或将迅速面临β-内酰胺类抗生素多重耐药的严峻挑战。

关键词：流感嗜血杆菌、新生儿、β-内酰胺类耐药、ftsI基因、TEM-1基因、氨基酸替代

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资助基金：四川省科技厅应用基础研究项目2013JY0121;成都市科技惠民项目HM01-00272-SF;Basic Research Project of the Department of Science Technology of Sichuan Province2013JY0121;Chengdu Science and Technology ProjectHM01-00272-SF

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：531-535