噬血细胞综合征患儿临床预后及突变基因表型分析

摘要：

目的 探讨我院临床诊断噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistio-cytosis,HLH)患儿的临床表现、预后及基因突变表型特点.方法 应用回顾性调查方法对2013年4月至2018年12月我院确诊为HLH的42例患儿的临床资料及8例家族性HLH(familial HLH,FHL)患儿的基因资料进行汇总,分析HLH患儿发病年龄、临床表现、实验室检查、预后及FHL患儿基因突变表型特点,并根据是否合并EB病毒感染分组,重点分析EB病毒感染对HLH及FHL患儿临床表现及预后的影响.结果 42例HLH患儿,发病年龄在1个月~13岁,<5岁者占74%,以血细胞两系降低、反复发热、肝脾淋巴结肿大、浆膜腔积液等为主要临床表现,实验室检查乳酸脱氢酶、铁蛋白、红细胞沉降率、甘油三酯等明显升高,临床预后方面,铁蛋白>4 500 μg/L患儿存活率及未化疗组存活率较低( P<0. 05).共10例患儿化疗后存活,2例行造血干细胞移植的FHL患儿移植后已存活5~6个月.合并EB病毒感染患儿较未合并EB病毒感染发病年龄相对较年长,发热热程较长,淋巴结肿大比例更高,铁蛋白>4 500 μg/L患儿比例更高(P值分别为0. 01、0. 04、0. 03、0. 03),两组患儿生存时间差异无统计学意义,但合并EB病毒感染的FHL患儿与未合并EB病毒感染FHL患儿存活率差异有统计学意义( P<0. 05). 8 例 FHL 患儿分别存在 UNC13D ( 50. 00%)、 PRF1 ( 25. 00%)、 PRKDC ( 12. 50%)、 IL2RG (12. 50%)基因突变,突变类型多为复合杂合突变(62. 50%),突变分别来源于父母.结论 HLH以血细胞两系降低、反复发热、肝脾大等为特点,5岁以下儿童发病率高,合并EB病毒感染的HLH患儿临床表现更重、但临床预后差异无统计学意义.合并EB病毒感染的FHL患儿预后差,FHL发病比率不低,突变类型以UNC13D基因突变及复合杂合突变为多. HLH患儿应尽早进行家族性基因检测、进行标准化疗,及时造血干细胞移植是治疗FHL的良好手段.

关键词：噬血细胞综合征、外显子测序、基因突变、EB病毒感染、预后

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分类号：R73;R4

资助基金：上海交通大学医学转化交叉基金ZH2018QNA27;上海交通大学医学院转化医学协同创新合作研究项目TM201820 Fund program: Medical Translational Crossing Fund of Shanghai Jiaotong UniversityZH2018QNA27;Medical Translational Collaborative Innovation and Cooperative Research Project of Shanghai Jiaotong Univer-sity School of MedicineTM201820

在线出版日期：2020-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：889-894