蛋白激酶R样内质网激酶的磷酸化对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑神经细胞凋亡的影响

摘要：

目的：研究蛋白激酶R样内质网激酶( protein kinase R-like ER kinase,PERK)的磷酸化及其下游的 C/EBP 同源蛋白( C/EBP homologous protein, CHOP )的表达在缺氧缺血性脑损伤( hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)中的作用和机制。方法60只新生7日龄SD大鼠分为假手术组和HIBD组,每组各30只,每组又按照手术0 h,6 h和24 h分为3个亚组,每组10只。采用流式细胞仪检测脑细胞凋亡情况,并用 Western blot 方法测定脑组织中磷酸化的PERK 及 CHOP表达水平。结果(1) HIBD 6 h 出现典型的凋亡细胞峰,细胞凋亡率为(2．17±0．19)%。 HIBD 24 h 凋亡峰更为明显,细胞凋亡率达到(13．42±0．83)%,与假手术组(0．57±0．06)%相比,差异有统计学意义( P <0．01)。(2)假手术组与HIBD 0 h 大鼠脑组织中磷酸化的PERK和CHOP表达水平较低,在 HIBD 6 h后二者表达开始上升,24 h 上升更加明显,而假手术组各个时间点二者表达差异无统计学意义( P>0．05)。与假手术组比较,HIBD组各时间点二者的表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0．01)。(3)缺氧缺血后各时间点磷酸化的PERK 的表达和 CHOP 的表达呈正相关(r=0．997,P<0．05)。结论脑缺氧缺血后,随着凋亡的出现,磷酸化的PERK 和 CHOP 表达水平升高,提示 PERK-CHOP通路的活化可能参与了新生大鼠 HIBD 神经细胞凋亡的发生。

关键词：缺氧缺血性脑损伤、新生大鼠、蛋白激酶 R 样内质网激酶、C/EBP 同源蛋白、凋亡

资助基金：国家自然科学基金31201053

在线出版日期：2015-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：316-319