10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2013.01.020
持续去甲肾上腺素输注对早期脓毒症大鼠的保护作用
目的 探讨持续去甲肾上腺素输注对早期脓毒症大鼠是否具有保护作用及其作用机制.方法 40只SD大鼠随机分成5组,内毒素组(n=8):腹腔注射LPS 10 mg/kg,同时持续泵注生理盐水1 ml/h;低剂量去甲肾上腺素干预组(n=8)、中剂量去甲肾上腺素干预组(n=8)和高剂量去甲肾上腺素干预组(n=8):腹腔注射LPS 10 mg/kg,同时持续泵注去甲肾上腺素生理盐水溶液1 ml/h,去甲肾上腺素用量分别为0.06、0.3、0.6μg/(kg·min);正常对照组(n=8):腹腔注射与静脉泵注与其他两组等容量的生理盐水.监测各组大鼠腹腔注射LPS或生理盐水后2h和6h的血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10水平;24h时点分离肝脏线粒体检测肝脏线粒体膜电位及肝脏线粒体三羧酸循环关键酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)和线粒体丙酮酸脱氢酶(PDH)的活性,并电镜观察24 h肝脏线粒体形态学变化.结果 与正常对照组相比,内毒素组在注射LPS后2h和6h,血清TNF-α、IL-1β和IL-10水平显著升高(P<0.05),24h肝脏线粒体膜电位显著下降(P<0.05),线粒体IDH活性和PDH活性显著下降(P<0.05,P<0.01);去甲肾上腺素干预组与内毒素组相比,中剂量组血清TNF-α和IL-1β水平显著下降及IL-10水平显著上升(P<0.05),而高剂量组肝脏线粒体膜电位、IDH活性和PDH活性显著升高(P<0.05).各组间肝脏线粒体超微结构改变的差异不明显.结论 脓毒症早期大鼠肝脏线粒体存在可逆性损伤;持续去甲肾上腺素输注对早期脓毒症大鼠有明显的保护作用,此保护作用可能与其减轻过度的炎症反应和改善线粒体呼吸功能有关.
去甲肾上腺素、内毒素、线粒体、肝脏、大鼠
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R739.41;R542.2;R285.5
广东省科技计划;广州市科技计划;广州市医药卫生科技重大项目
2013-04-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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