三七总皂苷基于PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬和泛素蛋白积累对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的 基于磷酸肌醇 3 激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路探究三七总皂苷调控自噬和泛素蛋白积累对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将30 只SPF级SD大鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷高剂量组,每组10只.3 组大鼠均进行肾缺血再灌注造模,三七总皂苷低、高剂量组分别在缺血造模前1h尾静脉注射三七总皂苷10 mg/kg、20 mg/kg,之后连续 3d尾静脉注射等剂量三七总皂苷.实验结束后,ELISA法检测各组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)水平,苏木精-伊红染色观察肾组织病理形态,试剂盒检测肾组织中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,Western blot法检测肾组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路和凋亡蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾组织中自噬相关蛋白和泛素化蛋白mRNA表达情况.结果 三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组BUN、Cr、IL-1β、IL-6、IL-18 水平均明显低于模型组(P均<0.05),病理损伤明显轻于模型组;三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组肾组织中MDA、ROS、LDH含量和p-mTOR、半胱氨酸天门冬氨酸酶3(Caspase-3)、Bcl-2 关联蛋白X(Bax)蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),SOD含量和p-Akt、PI3K、B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);三七总皂苷高剂量组和三七总皂苷低剂量组肾组织中Beclin-1、自噬相关蛋白8(ATG8)、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)、Beclin-1 调节自噬蛋白-1(AMBRA1)mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),神经前体细胞表达发育下调因子4(NEDD4)mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05).结论 三七总皂苷可通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,促进泛素蛋白酶系统的表达并诱导自噬以保护肾缺血再灌注损伤大鼠的肾功能.

关键词：肾缺血再灌注、三七总皂苷、磷酸肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、自噬、泛素蛋白

所属期刊栏目：32

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省教育厅大学生创新训练项目

在线出版日期：2023-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1461-1467,1472