散结消瘤方调控TGF-β1/Smads介导的上皮间质转化对乳腺癌皮下移植瘤的影响

摘要：

目的 探讨散结消瘤方通过调节转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路及其介导的上皮间质转化(EMT)对小鼠乳腺癌皮下移植瘤的影响.方法 雌性BALB/cA裸小鼠40只,按体重随机分为模型组、环磷酰胺组、散结消瘤方低剂量组、散结消瘤方中剂量组、散结消瘤方高剂量组,每组8只.各组均采用人乳腺癌细胞株(MCF-7)接种法制备乳腺癌皮下移植瘤模型.造模第6天,环磷酰胺组给予环磷酰胺溶液30 mg/kg腹腔注射,散结消瘤方低、中、高剂量组分别给予7.8 g/kg、15.6 g/kg、31.2 g/kg散结消瘤方灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,均持续干预4周.比较各组小鼠瘤重和抑瘤率,免疫组化染色观察瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)阳性表达情况,Western blot法检测肿瘤组织中E-cadherin、Vimentin、twist、Snail、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3蛋白表达情况,RT-PCR法检测肿瘤组织中TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达情况.结果 环磷酰胺组及散结消瘤方各组瘤重均明显低于模型组(P均<0.05);散结消瘤方高剂量组和环磷酰胺组瘤重均明显低于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05),抑瘤率均明显高于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05).环磷酰胺组及散结消瘤方各组瘤组织中MMP-2、MMP-9阳性表达平均光密度值,Vimentin、twist、Snail、TGF-β1蛋白相对表达量及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值,TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),瘤组织中E-cadherin蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05);散结消瘤方高剂量组和环磷酰胺组上述各指标改善情况均明显优于散结消瘤方低、中剂量组(P均<0.05),散结消瘤方高剂量组与环磷酰胺组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 散结消瘤方对乳腺癌皮下移植瘤具有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路,逆转其所介导的EMT相关.

关键词：乳腺癌、散结消瘤方、上皮间质转化、转化生长因子-β1/Smads信号通路

所属期刊栏目：32

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：湖南省中医药管理局科研计划项目;北京康盟慈善基金会科研发展基金项目

在线出版日期：2023-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：615-620,695