基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制

摘要：

目的 观察银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨其防治COPD的机制.方法 将90只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、银杏叶提取物组、康士得组、雷帕霉素组、Taselisib组,每组15只.除正常组外,其余各组大鼠均采用香烟烟雾熏吸联合气管内注入脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,银杏叶提取物组于实验的第15～28天腹腔注射舒血宁注射液,其余组于实验的第29～42天分别予Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素、PI3 K抑制剂Taselisib干预.实验的第43天处死各组大鼠,HE染色观察肺泡病理改变及气道重塑情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液与血清中白细胞介素-10(IL-10)和γ-干扰素(IFN-γ)水平,免疫组化法检测肺组织中LC3蛋白表达情况,Western blot法检测肺组织中PI3K p110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3Ⅱ蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测肺组织中PI3 K、Akt、mTOR、Beclin1 mRNA表达情况.结果 与模型组比较,银杏叶提取物组和各抑制剂组肺泡破坏、气道重塑、肺泡与支气管周围炎症浸润均减轻,肺泡灌洗液与血清中IL-10水平均明显升高(P均<0.05),IFN-γ水平均明显降低(P均<0.05);银杏叶提取物组与各抑制剂组肺组织中LC3蛋白表达光密度值、LC3Ⅱ蛋白表达量、Beclin1 mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),肺组织中PI3K p110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达量和PI3K、Akt、mTOR mRNA表达量均明显低于模型组(P均<0.05).结论 银杏叶提取物能通过调控PI3 K/Akt/mTOR信号通路,减轻COPD大鼠气道炎症与全身炎症反应,抑制肺泡破坏,改善气道重塑,从而发挥治疗COPD的作用.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、银杏叶提取物、PI3K/Akt/mTOR信号通路、自噬

所属期刊栏目：32

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金项目

在线出版日期：2023-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1-9