曲美他嗪对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤保护作用研究

摘要：

目的：探讨曲美他嗪对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用机制。方法将健康雄性Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组、实验A组、实验B组、实验C组，每组12只。对照组采用标准颗粒饲料喂养；模型组和实验各组采用高糖高脂饲料喂养，于第6周一次性腹腔注射链脲佐菌素（FTZ ）30 mg／kg，注射后72 h，筛选血糖水平连续2次高于11．1 mmol／L的大鼠，继续原饲料喂养6周，同时实验A组、B组、C组分别腹腔注射10，30，90 mg／（ kg· d）曲美他嗪干预6周。末次给药12 h后，观察比较5组大鼠的心功能、心肌酶谱、TGF－β1蛋白及TGF－β1 mRNA表达情况。结果模型组的肌酸激酶（ CK ）、乳酸脱氢酶（LDH）、TGF－β1、丙二醛（MDA）、TGF－β1 mRNA水平均显著高于对照组和实验各组（P均＜0.05），超氧化物歧化酶（SOD）、miR－21水平显著低于实验各组和对照组（P均＜0．05）；实验各组CK、LDH、TGF－β1、MDA、TGF－β1 mRNA水平随着曲美他嗪用量的增加而逐步下降，SOD、miR－21水平则显著升高，实验C组的CK、LDH、TGF－β1、MDA、SOD、TGF－β1 mRNA、miR－21水平与对照组最接近，但CK、LDH、MDA、TGF－β1 mRNA水平仍高于对照组（P均＜0．05）。模型组FS、LVEF、IRVT、E／A均显著低于实验各组和对照组（P均＜0．05）；实验各组的E／A、FS、LVEF、IRVT均低于对照组（P均＜0．05），且随着曲美他用量的增加上述各指标逐步接近对照组。结论曲美他嗪可以通过调控MAPK－microRNA通路改善心肌酶、心功能等指标，保护心肌，减轻心室重构，随着剂量增加效果更加显著。

关键词：曲美他嗪、糖尿病、心肌病、心肌损伤

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：佛山市医学类科技攻关项目201308187

在线出版日期：2015-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1378-1380