恩沃利单抗通过下调SLC1A3/ERK/MAPK信号通路抑制AGS胃癌细胞生长

摘要：

目的 探讨恩沃利单抗对AGS胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制.方法 体外培养AGS细胞,实验分为恩沃利单抗组(分别含有2.5、5、10、20、40 mg/mL恩沃利单抗的培养液)和对照组(同等体积的生理盐水).细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细胞的活性,Transwell检测细胞的侵袭和迁移,流式检测细胞的凋亡.蛋白质组学检测分析两组差异蛋白和相关信号通路,蛋白印迹对发现的差异蛋白和通路进行验证.结果 与对照组相比,恩沃利单抗组显著降低AGS细胞的存活率(P=0.0060);也能够显著抑制AGS细胞的侵袭和迁移细胞数(P=0.0052),并且可以促进AGS细胞的凋亡(P=0.0030).聚类分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集发现,相比于对照组,恩沃利单抗组中溶质载体家族1成员3(SLC1A3)蛋白的表达显著下调,并与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关.蛋白印迹实验显示,加入了恩沃利单抗的AGS细胞中SLC1A3蛋白的表达明显降低(P=0.0041),丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的水平也显著降低(P=0.0008).结论 恩沃利单抗可能通过下调SLC1A3的表达,抑制ERK/MAPK信号通路,发挥抑制AGS胃癌细胞生长的作用.恩沃利单抗可能存在多个抗肿瘤作用机制.

关键词：恩沃利单抗、胃癌、SLC1A3、ERK、MAPK

所属期刊栏目：29

分类号：R573(消化系及腹部疾病)

资助基金：山西省医学重点科研项目2023XM024

在线出版日期：2024-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：560-564