二甲双胍阻断TGF-β1/STAT3信号通路对肝癌细胞黏附、迁移、侵袭及上皮间质转化的作用研究

摘要：

目的 探究二甲双胍通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对人肝癌细胞黏附、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响.方法 体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(1.25、2.5、5 mmol·L-1 二甲双胍)和抑制剂组(2.5 mmol·L-1 二甲双胍+10 μmol·L-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761),干预24 h.用活细胞计数(CCK-8)、倒置显微镜、细胞黏附实验、Transwell小室及蛋白免疫印迹(WB)法对细胞增殖活力、细胞形态、黏附、迁移、侵袭能力及相关因子蛋白表达水平进行分析.结果 与对照组相比,2.5、5 mmol·L-1 二甲双胍组细胞活力具显著差异(P＜0.05),为避免细胞死亡太多干扰实验,所以选取二甲双胍2.5 mmol·L-1 作为最适浓度加入 10 μmol·L-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761.与对照组比较,2.5、5 mmol·L-1 二甲双胍组和抑制剂组增殖活力显著减少(P＜0.05).与对照组比较,实验组和抑制剂组MHCC97H细胞生长受到抑制,黏附能力、迁移能力、侵袭能力及TGF-β1、p-Smad3、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维粘连蛋白(FN)蛋白表达水平显著减少,Smad7 和E-钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平显著升高,且浓度越高变化越显著(P＜0.05);与2.5 mmol·L-1 二甲双胍组相比,抑制剂组抑制剂的加入使细胞增殖活力、生长、黏附、迁移、侵袭能力及蛋白表达水平等各指标变化更显著(P＜0.05).结论 二甲双胍可抑制人肝癌MHCC97H细胞的增殖活力、黏附、迁移、侵袭和EMT进程,TGF-β1/Smads信号通路的抑制是其潜在作用机制之一.

关键词：二甲双胍、肝癌、转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路、黏附、迁移、侵袭

所属期刊栏目：28

分类号：R318.14;R575(医用一般科学)

在线出版日期：2023-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：724-729