靶向FoxO1通过调节脂质代谢影响非酒精性脂肪性肝病的初步机制研究

摘要：

目的 探讨FoxO1在高脂高胆固醇(high-fat high-cholesterol,HFHC)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型中肝脏脂质代谢作用和潜在机制.方法 选择8周龄雄性C57BL/6J小鼠18只,分为3组:LFD组小鼠喂养低脂对照饲料;HFHC组小鼠喂养高脂高胆固醇(HFHC)饲料16周;HFHC+AS2856组小鼠在喂养HFHC饲料8周后再给予60 mg/hg/d FoxO1抑制剂AS1842856(简称AS2856)治疗8周.Western blot检测各组小鼠肝脏中FoxO1的磷酸化水平,观察小鼠体质量、肝脏组织形态学改变情况及非酒精性脂肪性肝病活动度评分(non-alcoholic fatty liver disease activity score,NAS),检测血清中谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG),通过qPCR检测脂质代谢相关基因SREBP1c、FAS、ACC1 mRNA水平.结果 FoxO1在HFHC小鼠肝脏中活性增加.与HFHC组相比,HFHC+AS2856组小鼠体重、肝重均明显下降,肝脏脂肪变性减轻以及血清TG水平明显下降(P<0.05),且TG合成相关的基因mRNA水平也显著降低了,包括SREBP1c,FAS和ACC1(P<0.05).结论 FoxO1抑制剂AS2856可下调NAFLD小鼠SREBP1c及其下游基因FAS和ACC1的表达,改善TG的累积,从而减缓肝脏脂肪变性.

关键词：非酒精性脂肪性肝病、FoxO1、甘油三酯、胆固醇调节原件结合蛋白1c、脂质代谢

所属期刊栏目：27

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省自然科学基金资助项目;广州市医学重点学科建设项目

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1376-1380,1387