HIF-1α诱导结肠癌HCTT116细胞EMT和侵袭转移的作用机制研究

摘要：

目的 探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对结肠癌HCT116细胞侵袭转移能力以及对锌指转录因子Snail1和上皮间充质转化(EMT)标志蛋白表达的影响,阐明HIF-1α在结肠癌细胞侵袭转移中的作用及机制.方法 选取人结肠癌HCT116细胞为研究对象,分别采用慢病毒细胞转染和siRNA技术、qRT-PCR、Western blot以及Transwell迁移和侵袭实验观察HIF-1α对结肠癌HCT116细胞侵袭转移能力以及对锌指转录因子Snail1和EMT标志分子mRNA及蛋白表达水平的影响.结果 qRT-PCR和Western blot结果显示,HIF-1α过表达明显上调结肠癌HCT116细胞中Snail1及间质细胞标志蛋白N-cadherin、EMT相关转录因子Slug和Smad3的表达,同时抑制上皮样标志蛋白E-cadherin的表达(P＜0.05),而HIF-1α敲减能够逆转该促进作用.Transwell迁移和侵袭实验结果表明,HIF-1α过表达明显促进结肠癌HCT116细胞的迁移和侵袭,而敲减HIF-1 α能够明显抑制HCT116细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.05);此外,采用KEGG信号通路富集分析以及Western blot结果表明,HIF-1 α过表达显著激活结肠癌HCT116细胞中PI3 K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路,进而下调E-cadherin的表达,发挥促结肠癌细胞EMT和转移作用,上述作用能够被PI3 K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路特异性抑制剂Wortmannin逆转,同时HIF-1α敲减HCT116细胞中该信号通路活性明显降低(P＜0.05).结论 HIF-1α通过激活PI3 K/PKB/GSK-3β/Snail1信号通路促进结肠癌HCT116细胞EMT和侵袭转移,对临床结肠癌患者的诊断和靶向治疗具有重要指导价值,有望成为临床抗结肠癌转移治疗的潜在作用靶点.

关键词：HIF-1α、皮肤鳞状细胞癌、上皮间质转化(EMT)、迁移、侵袭

所属期刊栏目：25

分类号：R574(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2020-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：893-898