10.3969/j.issn.1672-2159.2019.02.004
血管紧张素(1-7)通过上调自噬水平缓解肝细胞功能障碍
目的 探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]调节的自噬对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞功能损害的影响.方法 将人正常肝细胞L-02分为正常对照组(Control)、FFA组、FFA+Ang(1-7)10-9 mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-7 mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-5 mol/L组.加入药物刺激24h后行油红O染色检测细胞内脂滴沉积情况,DCFH-DA及DHE染色检测细胞氧化应激ROS及O2-水平,自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)转染观察细胞内自噬水平.结果 相较Control组,FFA明显增加L-02细胞内脂质沉积、ROS、O2-水平,Ang(1-7)则显著降低L-02细胞内脂质、ROS、O2-水平,且随着浓度增大,缓解细胞内功能紊乱能力增强.Ang(1-7)可显著上调细胞内自噬小体及自噬溶酶体数目(10-9 mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0241,自噬小体P=0.0006,10-7mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0075,自噬小体P<0.0001;10-5mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0029,自噬小体P<0.0001).结论 Ang(1-7)可缓解FFA诱导的肝细胞内脂质沉积及氧化应激等细胞功能障碍,与Ang(1-7)上调细胞自噬水平可能相关.
血管紧张素(1-7)、游离脂肪酸、脂质沉积、活性氧、自噬
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R575.5(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金面上项目81470844;中国博士后基金面上项目2017M612697;南方医科大学南方医院院长基金2016C038;广东省科技计划项目2017B02029003
2019-04-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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