GLP-1对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性的影响

摘要：

目的 从对内质网应激影响的角度,探讨胰升糖素样肽1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏脂肪变性的影响.方法 将45只雄性SD大鼠随机均分为三组,各15只.观察组采用高脂饮食造模,并采用GLP-1干预;疾病对照组采用高脂饮食造模,并采用生理盐水干预;正常对照组接受正常饮食,并采用生理盐水干预.在干预4周后,测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平.随后处死大鼠,测定肝匀浆中TG、TC水平,并通过HE染色观察肝脏脂肪变性情况,采用Western印迹法测定肝组织中肌醇需求激酶1α(IRE1α)、 磷酸化IRE1α(P-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(P-JNK)水平.结果 三组大鼠血清TG、TC、AST均呈疾病对照组最高、观察组次之、正常对照组最少趋势,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).血清ALT,肝匀浆中TC、TG,肝匀浆P-IRE1α/IRE1α、P-JNK/JNK水平均呈疾病对照组最高、正常对照组次之、观察组最少趋势,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).HE染色显示正常对照组肝脏组织结构正常,疾病对照组呈明显脂肪变性,观察组在两者之间.P-IRE1α/IRE1α、P-JNK/JNK均与肝脏脂肪变性程度呈明显正相关(ρ=0.617,0.730;P均<0.001).结论 GLP-1能够抑制NAFLD大鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与调节内质网应激中IRE1α-JNK通路有关;应用GLP-1类似物可能有助于治疗NAFLD.

关键词：胰升糖素样肽1、非酒精性脂肪肝、SD大鼠、肌醇需求激酶1α、c-jun氨基末端激酶

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资助基金：陕西省科学技术基金201601017

在线出版日期：2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：450-454