盐酸小檗碱对颅脑创伤模型小鼠双侧丘脑继发性损伤的神经保护作用

摘要：

目的 探讨盐酸小檗碱对颅脑创伤(TBI)模型小鼠双侧丘脑继发性损伤(炎症反应、氧化损伤和神经元缺失)的神经保护作用.方法 采用自由落体撞击法制备颅脑创伤模型,盐酸小檗碱组小鼠予以盐酸小檗碱50 mg/(kg·d)灌胃21d,TBI组予等量生理盐水灌胃21d,对照组不予自由落体撞击.免疫组织化学染色计数双侧丘脑诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和神经元核抗原(NeuN)阳性神经元或胶质细胞数目,免疫荧光染色计数双侧丘脑胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞和离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性小胶质细胞数目.结果 3组小鼠颅脑创伤同侧丘脑iNOS(P=0.015)、COX-2(P=0.022)、8-OHdG(P=0.000)和NeuN(P=0.000)阳性神经元或胶质细胞数目以及GFAP阳性星形胶质细胞数目(P=0.024)和Iba1阳性小胶质细胞数目(P=0.000)差异均有统计学意义,其中,TBI组iNOS(P=0.005)、COX-2(P=0.011)和8-OHdG(P=0.000)阳性神经元或胶质细胞数目以及GFAP阳性星形胶质细胞数目(P=0.011)和Iba1阳性小胶质细胞数目(P=0.000)均高于对照组,而NeuN阳性神经元数目低于对照组(P=0.000);盐酸小檗碱组iNOS(P=0.031)、COX-2(P=0.024)和8-OHdG(P=0.008)阳性神经元或胶质细胞数目以及GFAP阳性星形胶质细胞数目(P=0.031)和Ibal阳性小胶质细胞数目(P=0.012)均低于TBI组,仅8-OHdG阳性神经元数目(P=0.014)和Iba1阳性小胶质细胞数目(P=0.024)仍高于对照组,而NeuN阳性神经元数目高于TBI组(P=0.016)、仍低于对照组(P=0.027).3组小鼠颅脑创伤对侧丘脑仅COX-2(P=0.029)和8-OHdG(P=0.000)阳性神经元或胶质细胞数目差异有统计学意义,其中,TBI组COX-2(P=0.011)和8-OHdG(P=0.000)阳性神经元或胶质细胞数目高于对照组,盐酸小檗碱组COX-2(P=0.047)和8-OHdG(P=0.010)阳性神经元或胶质细胞数目低于TBI组,仅8-OHdG阳性神经元数目仍高于对照组(P=0.004).结论 颅脑创伤可以引起双侧丘脑继发性损伤,尤以同侧丘脑显著,对侧丘脑仅出现炎症反应和氧化损伤;盐酸小檗碱通过抑制颅脑创伤后双侧丘脑炎症反应和氧化损伤而发挥神经保护作用.

关键词：小檗碱、颅脑损伤、丘脑、炎症、氧化性应激、神经元、疾病模型、动物

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分类号：R28;R96

资助基金：This study was supported by Natural Science Foundation of Guangdong Province,ChinaS2013010015786;Science and Technology Plan Project of Shaoguan,Guangdong Province,China No.2010-01.广东省自然科学基金资助项目S2013010015786;广东省韶关市科技计划项目韶科卫2010-01

在线出版日期：2017-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：282-289