家族性低钾型周期性麻痹基因型和表型分析

摘要：

研究背景 分析一中国汉族家族性低钾型周期性麻痹家系的致病基因和相关临床资料.方法 采用DNA序列技术对先证者(Ⅲ3)进行CA CNA1S、SCN4A、KCNE3全基因组筛查,针对检测到的变异进一步检测家系中其他患者和无症状家系成员是否存在相同基因突变,经对临床资料分析以确定相关基因突变是否为致病性突变基因.结果 先证者(Ⅲ3)及家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均检测到CACNA1S基因IVS25-194C/T突变,而无症状家系成员(Ⅲ1)未检测到该突变;该家系成员(除Ⅰ1)均检测到SCN4A基因IVS18-130G/A突变,该位点位于内含子区域且有症状和无症状家系成员同时出现;先证者(Ⅲ3)和无症状家系成员(Ⅲ1)同时检测到SCN4A基因外显子12区域c.1984G＞A突变,系错义突变(V662I),但家系中其他患者(Ⅱ1、Ⅲ4、Ⅳ3)均未发现该位点突变.结论 结合临床资料和生物信息学预测,推测CACNA1S、SCN4A、KCNE3基因突变均非该家系致病性突变基因.但该家系资料丰富了我国原发性低钾型周期性麻痹家系的临床和基因数据库.除KCNE3、CACNA1S和SCN4A基因外,中国低钾型周期性麻痹家系可能存在新的致病基因突变,尚待进一步研究.

关键词：低钾性周期性麻痹、基因、突变、系谱

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分类号：R74;R59

资助基金：国家自然科学基金-广东省联合基金重点资助项目U1032004;国家自然科学基金资助项目30870851;国家自然科学基金资助项目81271401;国家科技支撑计划项目2012BAI09B04;国家科技重大专项课题-重大新药创制2011ZX09307-001;广东省科技计划项目2011A030400006;广东省人口和计划生育委员会科技项目2009208;广东省人口和计划生育委员会重点项目2010102;This study was supported by Joint Fund of National Natural Science Foundation of China and Natural Science Foundation of Guangdong Province of ChinaU1032004;National Natural Science Foundation of China30870851,81271401;Supporting Program for Science and Technology Research of China2012BAI09B04;Major New Drugs Innovation and Development of Important National Science & Technology Specific Projects2011ZX09307-001;Technology Plan Project of Guangdong Province2011A030400006;Science and Technology Project of Population and Family Planning Commission of Guangdong Province2009208;Key Project of Population and Family Planning Commission of Guangdong Province2010102

在线出版日期：2014-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：490-495