颅脑创伤模型小鼠海马水通道蛋白1表达及作用

摘要：

研究背景 颅脑创伤后继发性脑损伤包括脑组织缺血、缺氧和脑水肿,可进一步加重原发性损伤,影响预后.作为选择性易损区,海马对缺血和水肿尤为敏感,易出现不可逆性损伤.水通道蛋白1(AQPl)与脑水肿的发生关系密切,但迄今尚无颅脑创伤后海马AQP1表达变化及其相关作用的报道.本研究采用闭合性颅脑创伤小鼠模型对海马水肿过程进行观察,以探讨AQP1在相关病理生理学过程中的作用机制.方法 采用改良自由落体法建立BALB/c系小鼠闭合性颅脑创伤模型,于创伤后不同观察时间点(1、6、24和72 h)进行神经功能缺损程度评价和脑组织含水量测定,并通过TUNEL法观察海马神经元凋亡率、免疫组织化学染色和Western blotting法检测AQP1表达变化.结果 成功制备闭合性颅脑创伤小鼠模型,并经神经功能评价和脑组织含水量测定证实存在重型颅脑创伤和脑水肿.TUNEL检测显示,模型组小鼠伤后6h海马神经元凋亡率即升高[(44.26±15.18)％对(8.61 ±8.25)％;t=-9.676,P=0.002],至72 h达峰值水平[(61.62±26.55)％对(10.17±6.08)％;t=-5.018,P=0.015];免疫组织化学染色和Western blotting法观察,模型组小鼠创伤后各观察时间点海马AQP1表达水平均高于假手术组(P＜0.05),以伤后24 h表达水平最高(0.69±0.32对0.15±0.07,f=-4.335,P=0.023;0.46±0.19对0.14±0.04,t=-4.113,P=0.004).结论 颅脑创伤后小鼠海马AQP1表达上调可能参与了脑水肿和迟发性神经元凋亡等病理生理学过程,AQP1可能成为继发性脑损伤机制研究的新靶点.

关键词：脑损伤、水孔蛋白质类、海马、脑水肿、细胞凋亡、免疫组织化学、免疫印迹法、疾病模型、动物

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分类号：R28;R96

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金资助项目31100770;辽宁省自然科学基金资助项目2013021075;This study was supported by Program of National Natural Science Fund for Youth Scientist31100770;Liaoning Provincial Natural Science Foundation2013021075

在线出版日期：2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：245-251