尼古丁对Aβ25～35细胞毒性的拮抗作用及与β-淀粉样前体蛋白代谢的关系

摘要：

目的 研究尼古丁对β-淀粉样蛋白(Aβ)细胞毒性的拮抗作用及与β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢之间的关系.方法 不同浓度的尼古丁分别单独或与Aβ25～35同时作用于PC12细胞24 h,然后采用MTT法检测细胞活力;Western Blot法检测PC12细胞上清液中的可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段(sAPPα)和细胞内胰岛素降解酶的表达水平.结果 (1)尼古丁浓度于0.10～500 μmol/L时,对PC12细胞无明显毒性作用(均P＞0.05),当浓度升至1000μmol/L时则产生一定的毒性作用(P≤0.05);Aβ25～35浓度于1～100 μmol/L时对PC12细胞具有明显毒性作用(均P≤0.01),Aβ25～35浓度降至0.10μmol/L时则失去其毒性作用(P＞0.05).(2)尼古丁浓度于0.10～1 000 μmol/L时,对Aβ25～35诱导的细胞毒性呈现不同的作用:尼古丁浓度于0.10～100 μmol/L时可部分拮抗Aβ25～35诱导的细胞毒性作用(均P＜0.01),但不能使PC12细胞活力恢复至正常细胞水平(均P＜0.01);而当尼古丁浓度于500μmol/L和1 000μmol/L时则不产生拮抗Aβ25～35诱导的细胞毒性作用(均P＞0.05).(3)Aβ25～35(20 μmol/L)和尼古丁(100μmol/L,1 000 μmol/L)单独或联合作用均可引起PC12细胞可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段分泌水平升高(均P＜0.01),其中以尼古丁浓度为100μmol/L时可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段的分泌水平最高.(4)浓度为20μmol/L的Aβ25～35可导致胰岛素降解酶表达水平降低(P＜0.01),而浓度为100μmol/L的尼古丁可明显拮抗这种作用(P＜0.01),1 000μmol/L的尼古丁则无明显拮抗作用(P＞0.05);将浓度为100μmol/L和1000μmol/L的尼古丁分别单独作用于PC12细胞时,胰岛素降解酶表达水平明显升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 尼古丁对Aβ25～35诱导的细胞毒性的拮抗作用与可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段的分泌水平并无直接关系,而可能与胰岛素降解酶的表达水平相关.

关键词：烟碱、淀粉样β蛋白、淀粉样β蛋白前体、阿尔茨海默病

所属期刊栏目：7

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2006CB500706;上海市医学领军人才项目LJ06003

在线出版日期：2007-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：251-256