急性脑缺血大鼠海马和齿状回神经元β-NGF与NGFRs基因表达变化对其生存影响的研究

摘要：

目的探讨急性脑缺血时大鼠海马各区及齿状回神经元β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)及其受体trkA2和p75NGFR基因表达变化对神经元生存的影响.方法采用mRNA原位杂交、免疫组织化学染色和原位细胞凋亡检测等方法,分别观察各缺血组和对照组大鼠海马各区及齿状回神经元上述3种基因表达的变化和神经元凋亡状况.结果正常大鼠海马和齿状回神经元均表达β-NGF、trkA2和p75NGFRmRNA及蛋白,无神经元凋亡.急性脑缺血后,海马CA1、CA2和CA3区均出现大量凋亡的神经元,其密度均明显高于同组CA4区及齿状回(P＜0.01).缺血组海马CA1、CA2和CA3区神经元β-NGF、trkA2和p75NGFR mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组的对应区域(P＜0.05或P＜0.01),它们的表达水平彼此间均呈正相关(r=0.213～0.835,P＜0.05～P＜0.0001),并均与对应区域的凋亡神经元密度呈负相关(r=-0.551～-0.823,P＜0.0001).缺血组CA4区及齿状回神经元β-NGF及其受体的表达无显著变化,且与凋亡无相关关系.结论β-NGF以自分泌和(或)旁分泌方式发挥神经元保护作用,β-NGF可能对其两种受体的表达具有正性诱导作用,缺血引起的β-NGF及其两种受体表达减少可能是导致对缺血敏感的海马CA1、CA2和CA3区神经元凋亡的重要因素.

关键词：脑缺血、海马、神经生长因子、受体、免疫组织化学、原位杂交、脱噬作用

所属期刊栏目：3

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：天津市科委科研项目953105711

在线出版日期：2004-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：137-141