AG490对膀胱癌细胞侵袭转移的影响及其机制

摘要：

目的 观察JAK(Janus kinase)激酶抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG490)对膀胱癌细胞侵袭转移的影响,探讨通过药物阻断STAT3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信号转导通路在抑制膀胱癌细胞侵袭转移中的可行性.方法 应用AG490处理膀胱癌细胞系BIU-87,以肿瘤侵袭模型检测膀胱癌细胞侵袭转移能力,以免疫组织化学SP法检测肿瘤微血管密度(MVD),Western blot检测p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平,RT-PCR检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达.结果 AG490抑制STAT3单体活化为p-STAT3,明显抑制膀胱癌细胞侵袭能力;裸鼠皮下移植瘤MVD值AG490组为34.85±2.5显著低于对照组的46.2±6.6(P<0.01),抑瘤率达74.49%;AG490同时抑制MMP-2、VEGF mRNA的表达,并上调TIMP-2 mRNA的表达.结论 AG490通过阻断STAT3通路抑制膀胱癌细胞的侵袭和转移.病理性肿瘤血管生成减少及MMP-2、TIMP-2、VEGF表达改变与AG490抗肿瘤侵袭转移作用密切相关.

关键词：膀胱肿瘤、AG490、信号转导通路、肿瘤侵润

所属期刊栏目：2

分类号：R73

在线出版日期：2010-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：224-227,236