二甲双胍激活核因子E2及相关通路保护脂多糖诱导的软骨细胞损伤
背景:既往研究表明,核因子E2相关性因子2/血红素加氧酶1信号通路在骨关节炎发生发展中至关重要,二甲双胍对软骨细胞具有一定的保护作用.目的:探讨二甲双胍对脂多糖诱导的软骨细胞损伤的保护作用及机制研究.方法:取SD大鼠软骨细胞进行体外分离培养和鉴定.选取第3代软骨细胞,分别用不同质量浓度的脂多糖(0,10,50,100,500,1000和5000μg/L)和二甲双胍(0,50,100,500,1000,5000和10000μmol/L)处理细胞24 h,采用CCK8法检测细胞活性,筛选最适脂多糖和二甲双胍质量浓度.按照处理因素不同将软骨细胞分为空白组、脂多糖诱导组(5000μg/L)和脂多糖(5000μg/L)+二甲双胍组(1000μmol/L).流式细胞术检测各组软骨细胞凋亡情况;通过活性氧、丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞氧化应激;RT-PCR和Western Blot检测软骨细胞白细胞介素1β、环氧化酶2、Ⅱ型胶原、核因子E2相关性因子2和血红素加氧酶1的mRNA和蛋白表达.结果 与结论:①脂多糖降低了软骨细胞活力,诱导软骨细胞凋亡,而二甲双胍干预后细胞活力上升,凋亡率下降;②脂多糖诱导软骨细胞活性氧和丙二醛表达增加,超氧化物歧化酶活性下降,而二甲双胍干预后活性氧和丙二醛表达降低,超氧化物歧化酶活性增加;③脂多糖诱导软骨细胞白细胞介素1β、环氧化酶2表达增加,Ⅱ型胶原、核因子E2相关性因子2和血红素加氧酶1表达降低,而二甲双胍干预后白细胞介素1β和环氧化酶2表达降低,Ⅱ型胶原、核因子E2相关性因子2和血红素加氧酶1表达增加;④结果说明,二甲双胍能够抑制脂多糖诱导的软骨细胞损伤,发挥对软骨细胞的保护作用,其作用可能通过激活核因子E2相关性因子2/血红素加氧酶1信号通路实现的.
二甲双胍、关节炎、氧化损伤、Nrf2/HO-1通路
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R496;R318;R684.3(康复医学)
安徽省蚌埠医学院自然科学重点项目2020byzd186
2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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