黄腐酚对内皮祖细胞增殖、迁移、成管及凋亡的影响及机制
背景:肿瘤的发展依赖于血管新生,以输送氧气和微量营养素,并促使其转移,而肿瘤中的新生血管被认为是由原有血管系统中内皮细胞迁移和增殖形成新的毛细血管.越来越多的证据表明,骨髓源性内皮祖细胞有助于新血管形成,并已成为抗肿瘤治疗的重要靶点.在之前的研究中,未有黄腐酚对骨髓来源内皮祖细胞作用的相关报道.目的:探讨黄腐酚对骨髓源性内皮祖细胞增殖、迁移、成管以及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法:第3代小鼠骨髓内皮祖细胞分为4组:5,10,20μmol/L黄腐酚组,以等量二甲基亚砜溶解液为对照组.干预24,48 h,通过CCK-8法测定黄腐酚对小鼠骨髓内皮祖细胞增殖的影响;干预24 h,划痕实验、Transwell实验检测黄腐酚对小鼠骨髓内皮祖细胞迁移的影响;干预6 h,成管实验检测黄腐酚对小鼠骨髓内皮祖细胞管腔形成的影响;干预48 h,流式细胞术、TUNEL凋亡染色法检测黄腐酚对小鼠骨髓内皮祖细胞凋亡的影响;干预48 h,Western blot法检测黄腐酚对小鼠骨髓内皮祖细胞中血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2、P65、p-P65蛋白表达的影响.结果与结论:①黄腐酚干预后,骨髓内皮祖细胞在24,48 h生长半数抑制浓度(IC50)分别为(22.19±0.98),(11.51±1.25)μmol/L,差异有显著性意义(P<0.05),表明黄腐酚可明显抑制骨髓内皮祖细胞的增殖,且具有一定的剂量效应关系(P<0.05);②与对照组相比,随着黄腐酚浓度的增大,划痕越明显(P<0.05),迁移细胞数逐渐减少(P<0.05);③对照组有大量小管样结构形成,而5,10μmol/L黄腐酚组小管样结构明显减少,20μmol/L黄腐酚组基本无小管样结构形成,与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05);④细胞凋亡率随着黄腐酚浓度升高而上升,具有浓度依赖性,且黄腐酚各组凋亡率均高于对照组(P<0.05);⑤与对照组相比,随着黄腐酚浓度的增大,p-P65、血管内皮生长因子表达下降,而血管内皮生长因子受体2呈反馈性升高,具有浓度依赖性(P<0.05);⑤结果表明,黄腐酚可抑制骨髓源性内皮祖细胞的增殖、迁移、成管并同时促进其凋亡,其机制可能是通过抑制NF-κB/血管内皮生长因子信号通路,表明黄腐酚具有抗肿瘤血管生成的潜能.
骨髓、内皮祖细胞、黄腐酚、血管内皮前体细胞、血管生成、NF-κB、信号通路
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R459.9;R394.2;R318(治疗学)
国家自然科学基金项目;国家自然科学基金项目;兵团中青年科技创新领军人才计划项目;兵团重点领域科技公关项目
2021-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
4988-4994
