异甘草素抑制SETD7表达可保护缺氧/复氧诱导心肌细胞的氧化损伤

摘要：

背景:缺血性心脏病已成为威胁人体健康的重要疾病之一,但其发生发展的分子机制尚未阐明.目的:探讨异甘草素对心肌细胞缺氧/复氧损伤后氧化应激及细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:体外培养大鼠心肌细胞H9C2,随机分为空白对照组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+异甘草素10,20,40,80μmol/L组,缺氧/复氧+si-con组(si-con为阴性对照)、缺氧/复氧+si-SETD7组、缺氧/复氧+异甘草素+pcDNA组、缺氧/复氧+异甘草素+pcDNA-SETD7组.采用MTT法检测细胞存活率;采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;测定细胞中活性氧、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛水平;蛋白免疫印迹法检测细胞中凋亡相关蛋白活化半胱氨酸蛋白酶3表达.结果与结论:①与空白对照组比较,缺氧/复氧组细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平与活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),而谷胱甘肽过氧化物酶水平显著降低(P<0.05);②与缺氧/复氧组比较,缺氧/复氧+异甘草素10,20,40,80μmol/L组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),SETD7、活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平与活性氧、丙二醛水平显著降低(P<0.05),而谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高(P<0.05);③与缺氧/复氧+si-con组相比,缺氧/复氧+si-SETD7组心肌细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),SETD7与活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),活性氧、丙二醛水平显著降低(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高(P<0.05);④与缺氧/复氧+异甘草素+pcDNA组相比,缺氧/复氧+异甘草素+pcDNA-SETD7组心肌细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),SETD7、活化半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶水平显著降低(P<0.05);⑤提示异甘草素可通过抑制SETD7表达而抵抗细胞凋亡及增强其抗氧化能力,从而对缺氧/复氧损伤心肌细胞发挥保护作用.

关键词：异甘草素、SETD7、缺氧/复氧、心肌细胞、氧化应激

所属期刊栏目：24

分类号：R459.9;R318;R541(治疗学)

资助基金：2018年河南省医学科技攻关计划项目2018020250

在线出版日期：2020-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5613-5618