姜黄素后处理肢体缺血再灌注肾损伤模型大鼠基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1平衡的变化
背景:姜黄素预处理可减轻肢体缺血再灌注对肾脏的损伤,但姜黄素后处理是否对肾脏损伤有保护作用及其机制目前研究甚少.目的:探讨大鼠肢体缺血再灌注肾组织损伤时姜黄素后处理对基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制因子1平衡的影响.方法:成年雄性SD大鼠80只由中国医科大学实验室中心提供.实验方案经沈阳医学院附属中心医院动物实验伦理委员会批准.采用随机数字表法,将80只SD大鼠分为4组(n=20):假手术组、缺血再灌注组、姜黄素后处理组和地塞米松组.除假手术组外,其余大鼠采用夹闭双侧股动脉4 h,再灌注4 h的方法制备肢体缺血再灌注模型.在大鼠肢体缺血后4 h,姜黄素后处理组经腹腔注射姜黄素200 mg/kg,地塞米松组经腹腔注射地塞米松1.5 mg/kg,假手术组、缺血再灌注组以等量生理盐水替代.于再灌注4 h后,经颈动脉采集血样,检测肌酐、尿素氮;麻醉下取大鼠肾脏组织检测丙二醛水平,苏木精-伊红染色检测病理变化和肾小管间质半定量评分(SSRT);应用Westen blot法和RT-PCR法分别测定基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制因子1蛋白和核因子κB p65 mRNA含量,计算基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值;应用ELESA法检测肺组织肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β等炎性因子的水平.结果与结论:①与假手术组比较,缺血再灌注组血浆肌酐、尿素氮和丙二醛均升高(P<0.05);肾苏木精-伊红染色示肾小管扩张,管腔内可见管型,刷状缘消失、肾间质炎症细胞浸润等病变;SSRT升高(P<0.05);基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值和核因子κB p65 mRNA含量均升高(P<0.05);肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β炎性因子释放增加(P<0.05);②与缺血再灌注组比较,姜黄素后处理组血浆肌酐、尿素氮和丙二醛降低(P<0.05);肾组织炎性细胞浸润数量减少,管型消失,偶可见肾小管扩张;SSRT降低(P<0.05);基质金属蛋白酶9蛋白、基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值和NF-κB p65 mRNA含量降低(P<0.05);肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β炎性因子释放降低(P<0.05);③与姜黄素后处理组与地塞米松组比较各指标差异无显著性意义;④结果表明,姜黄素后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注造成的肾损伤,其机制与降低组织基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制因子1比值有关.
姜黄素、缺血再灌注、姜黄素后处理、肾、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白组织抑制因子1、肢体缺血再灌注、肾损伤模型
23
R453;R318(治疗学)
辽宁省教育厅一般项目L2015540;项目负责人:孙晓峰;沈阳医学院青年基金项目20162029;项目负责人:邹海波
2019-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
3643-3648
