低氧预处理诱导骨髓间充质干细胞Pim-1激酶高表达抑制细胞凋亡

摘要：

背景：骨髓间充质干细胞移植入缺血心肌后存活率低，而低氧有可能增强骨髓间充质干细胞的增殖，促进其存活。<br>　　目的：探讨Pim-1激酶是否介导缺氧预处理对骨髓间充质干细胞的保护作用及其机制。<br>　　方法：设置不同低氧处理时间(0，6，12，24 h)处理骨髓间充质干细胞，RT-qPCR及Western blot检测 Pim-1及凋亡相关基因的表达，确定最佳低氧处理时间为12 h。将骨髓间充质干细胞分为3组：正常对照组、低氧组、低氧+Pim-1抑制剂组，分别进行Transwel 迁移实验、细胞凋亡流式检测、线粒体膜电位检测评估各组骨髓间充质干细胞的迁移能力及抗凋亡能力；建立心肌梗死模型，1周后按分组在大鼠梗死心肌周围多点注射骨髓间充质干细胞，2周后制备心肌冰冻切片行DiI染色统计骨髓间充质干细胞存活数量；心肌梗死模型建立前后、细胞移植4周行超声心动图检查评估大鼠心脏功能。<br>　　结果与结论：①低氧处理12 h时，骨髓间充质干细胞的 Pim-1、p-Akt及Bcl-2表达量明显升高，Bax、Caspase-3表达量明显降低。②低氧组骨髓间充质干细胞抗凋亡能力明显增强，与正常对照组之间差异有显著性意义(P<0.01)。③低氧组骨髓间充质干细胞移植1周后存活率明显提高(P<0.001)；移植4周后，大鼠心功能明显改善(P<0.05)。上述获益可被Pim-1抑制剂抑制。④结果证实，低氧预处理骨髓间充质干细胞通过激活Akt及上调Pim-1表达抑制细胞凋亡，改善骨髓间充质干细胞对缺血性心脏病的治疗效果。

关键词：干细胞、骨髓干细胞、低氧、凋亡、骨髓间充质干细胞、Pim-1、Akt、心肌梗死

所属期刊栏目：20

分类号：R394.2

在线出版日期：2016-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1989-1998