缓释双药物载体制备与性能*

摘要：

　　背景：骨结核患者常规用药，病灶处结核药物的有效浓度低，治疗效果差。目的：制备一种可直接植入骨结核病灶内的，且具有在骨结核周围组织能够长期保持一定的抗结核药物浓度，起到提高骨结核的治愈率有效治疗的新型生物材料。方法：采用乳剂-溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球，利用生物黏合剂α-氰基丙烯酸烷基酯将2种微球加工成长效缓释双组分药物载体，观察缓释双药物载体体外释药特性；然后将缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位，观察载药缓释载体植入后不同时间点药物释放浓度、组织相容性及骨缺损的愈合情况。结果与结论：利福平-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(240±13)μm，载药率为(26±1.5)%。异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(250±10)μm，载药率为(28±1.8)%。利福平、异烟肼，90 d体外累积释放率可达到80%和90%。90 d体内释放利福平和异烟肼的浓度可达(0.5±0.4)和(0.6±0.3)μg/g。缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位可见筋膜、肌纤维之间出现少量中性粒细胞浸润，59 d 后肌肉组织中性粒细胞明显减少，X射线平片显示骨缺损明显缩小。提示该载体能够长时间保持骨结核周围组织中一定的药物浓度，弥补血中药物浓度不足，有望在骨结核手术治疗中提供一种新型的双药物缓释载体。

关键词：生物材料、生物材料与药物控释、异烟肼、利福平、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、缓释、体外、体内、骨结核、省级基金

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：天津市卫生局基金项目2010KY10;课题名称聚乳酸-羟基乙酸多药微球载体治疗结核性骨缺损的实验研究。

在线出版日期：2013-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5345-5350