低温致乳鼠心肌细胞损伤中Bim蛋白的作用及PI3K/Akt相关机制

摘要：

背景:寒冷刺激可引发心血管疾病或导致其加重,研究极端气候条件下心血管疾病的发病规律及其分子生物学机制对制定有效的防范和治疗措施有重要意义.目的:观察低温对心肌细胞凋亡率、乳酸脱氢酶活性及促凋亡蛋白Bim 表达的影响,并从PI3K/Akt 信号通路探讨低温影响心肌细胞中Bim 表达的可能途径.方法:将体外培养的心肌细胞在4 ℃冷水浴中处理1 h 后,放入37 ℃CO2 培养箱中继续培养0,4,8,12,16,24 h,Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡率,MTS/PMS 法检测细胞存活情况,全自动生化分析仪测细胞培养基中乳酸脱氢酶活性.Western blot 测定Bim 在心肌细胞中的表达情况,并在Bim 蛋白开始表达的时间点向培养的心肌细胞中加入PI3K/Akt 阻断剂LY29004,观察心肌细胞凋亡率、乳酸脱氢酶活性及Bim、p-PI3K 蛋白表达的变化.结果与结论:冷处理后,心肌细胞凋亡率增加、存活率降低、培养基中乳酸脱氢酶活性增高、Bim 表达增加(P < 0.05),均在冷处理后24 h 达到极点.加入LY29004 后,心肌细胞凋亡率增加更明显,培养基中乳酸脱氢酶活性及Bim 表达也有所增加,p-PI3K 表达降低(P < 0.05).说明低温能够通过促进Bim 表达诱导心肌细胞凋亡,而PI3K/AKT 信号通路可能参与了Bim 的诱导表达.

关键词：低温、心肌细胞、Bim、蛋白、PI3K/Akt、细胞凋亡

所属期刊栏目：15

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：国家"十一五"科技支撑计划2008BAI68B02;课题名称:极端气候条件下疾病发生规律及诊断防治技术研究

在线出版日期：2011-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4468-4472