胰岛素诱导Zucker肥胖大鼠肾小球系膜细胞AP-1活化强度与基因型和鼠龄的关系:一项关于糖尿病肾损伤机制的研究

摘要：

目的 :研究胰岛素( INS)对体外培养的 Zucker大鼠肾小球系膜细胞( GMC)中核转录因子激活蛋白- 1( AP-1)活性的影响,观察 INS诱导的 AP-1活性的变化与 Zucker大鼠鼠龄及基因型的相关性. 方法:①采用 Zucker 肥胖大鼠( 3月龄和 10月龄)及 Zucker 瘦型大鼠( 3月龄和 10月龄)的 4种 GMC株( O3m, O10m, L3m ,L10m)进行传代培养.②利用凝胶迁移率实验( EMSA)和超迁移率实验检测不同浓度及不同时相 INS对 Zucker大鼠 GMC AP-1活性的影响,以及 AP-1二聚体中 c-jun和 c-fos成分的变化. 结果 :① INS诱导后, 4组 GMC内 AP-1活性均较对照组明显增强( F= 244.53, P< 0.01).②随着 INS刺激浓度增加和时间的延长, GMC内 AP-1活性相应增强, 0.5 mg/L的 INS刺激 15 h时, AP-1活性强度达最高峰.③ INS主要激活 AP-1二聚体成分中的 c-jun.④ O10m组 AP-1的活性显著高于 O3m组( q=10.72, P< 0.01), L10m组 AP-1的活性显著高于 L3m组( q=9.88, P< 0.01), O10m组显著高于 L10m组( P< 0.01) , O3m组显著高于 L3m组( q=16.37, P< 0.01). 结论 :INS可诱导 Zucker大鼠 GMC内 AP-1活化,其活化方式呈时间和浓度依赖;活化强度与大鼠的基因型及鼠龄密切相关; INS对 GMC内 AP-1的诱导活化在 Zucker肥胖大鼠晚期的肾损害中起着更为重要的作用.

关键词：胰岛素、转录因子 AP-1、肾小球、大鼠

所属期刊栏目：8

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2004-03-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：474-475