TKH-03在体内外逆转A2780T细胞对紫杉醇的耐药性研究

摘要：

目的:体内外研究TKH-03 对ABCB1 介导的卵巢癌耐药的影响及作用机制,探讨TKH-03 能否作为耐药逆转剂.方法:采用细胞克隆实验检测TKH-03 在体外对A2780T细胞的克隆、增殖影响.通过Ki-67 免疫组化染色观察TKH-03 在体内对A2780T细胞的影响,同时进行初步安全性评价.分子对接分析,探究与维拉帕米相比,TKH-03 与ABCB1 分子模型的相互作用情况.结果:细胞克隆实验显示,TKH-03 与紫杉醇联用对A2780T细胞的体外增殖能力具有较强的抑制作用.体内抗肿瘤研究显示,TKH-03 能增强紫杉醇介导的肿瘤组织细胞凋亡,差异有统计学意义(P＜0.01).TKH-03 联合紫杉醇对荷瘤鼠的肝肾功能无明显影响,未发生明显毒副作用.分子对接结果显示,TKH-03 与ABCB1 通过氢键和疏水作用紧密结合.与ABCB1 底物维拉帕米相比,TKH-03 与ABCB1的结合更稳定.结论:TKH-03 在体内外逆转A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,且与紫杉醇联用具有良好的安全性,其逆转耐药机制与ABCB1 靶点有关.

关键词：TKH-03、耐药性、卵巢癌、A2780T、紫杉醇

所属期刊栏目：32

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：成都市科技局重点研发支撑计划No:2021-YF05-02004-SN

在线出版日期：2023-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：586-590,594