miR-21调控PTEN及PDCD4基因治疗化疗性卵巢早衰

摘要：

目的:探讨miR-21在化疗性卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能及其可能机制.方法:体外构建miR-21慢病毒载体(LV-miR-21).将大鼠随机分为空白对照组、模型组、空载组及miR-21组,通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立化疗所致卵巢早衰大鼠模型.建模后往miR-21组大鼠双侧卵巢注射LV-miR-21,注射后第1、15、30、45、60天分批处死大鼠.阴道脱落细胞涂片检测大鼠动情周期;化学发光法与免疫放射法测定性激素水平;进行卵巢称重、计数各级卵泡数;TUNEL法测定卵巢组织颗粒细胞凋亡率;qRT-PCR、Western blot法检测miR-21靶基因PTEN、PDCD的mRNA及蛋白水平.结果:体外成功构建miR-21慢病毒载体.实验结束时,miR-21组有64％(16/25)大鼠恢复规律动情周期.注射后第15、30、45、60天,miR-21组的E2水平、卵巢颗粒细胞凋亡率均高于模型组和空载组(P=0.000),FSH水平以及PTEN、PDCD4的mRNA、蛋白表达较相应时间点的模型组和空载组显著下降(P=0.000).注射后第30、45、60天,miR-21组的卵巢重量显著高于模型组和空载组,但仍低于空白对照组;注射后第45、60天,miR-21组各级卵泡数均多于模型组和空载组(P=0.000);结论:miR-21在化疗诱导卵巢早衰大鼠模型中具有治疗潜能,其具体作用机制可能与下调靶基因PTEN、PDCD4有关.

关键词：microRNA-21、卵巢早衰、环磷酰胺、卵巢颗粒细胞、慢病毒、PTEN、PDCD4

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分类号：R711.75(妇产科学)

资助基金：国家自然科学基金81300462;广东省科技计划项目广东省科技攻关计划2013B021800145

在线出版日期：2017-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：661-665