microRNA let-7e 逆转人卵巢癌细胞顺铂耐药及其作用机制

摘要：

目的：研究人类 microRNA let-7e(hsa-let-7e)在人卵巢癌顺铂耐药细胞中的表达及其作用机制。方法：采用实时荧光定量 PCR 法检测 let-7e 在卵巢癌亲本细胞株A2780及耐顺铂卵巢癌细胞 A2780/ CP 中的表达；采用实时荧光定量 PCR 法和 Western blot 法分别检测 A2780细胞和 A2780/ CP 细胞中果蝇 zeste 基因增强子同源物2(EZH2) mRNA 和蛋白的表达。将 let-7e 模拟物(mimics)及阴性对照(negative control,NC)转染A2780/ CP 细胞,采用实时荧光定量 PCR 和 Western blot 法分别检测 EZH2 mRNA 和蛋白的表达,MTT 法检测细胞的半数抑制浓度(IC50),台盼蓝染色实验检测经顺铂作用不同时间后的细胞存活率。结果：与 A2780细胞比较 A2780/ CP 细胞中 let-7e 呈低表达、EZH2 mRNA 和蛋白相对表达水平显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。 A2780/ CP 细胞转染 let-7e mimics 后,EZH2 mRNA 和蛋白的相对表达水平较阴性对照组明显下降(P<0.05),细胞对顺铂的敏感性显著增强,其半数抑制浓度(IC50值)与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。顺铂作用于转染 let-7e mimics 的 A2780/ CP 细胞后,细胞的存活率较阴性对照组明显降低(P<0.05)。结论：let-7e 在卵巢癌耐药细胞 A2780/ CP 中异常低表达,上调其表达可部分逆转细胞耐药性。 let-7e 可能通过作用于靶蛋白 EZH2参与卵巢癌细胞顺铂耐药的发生和发展。

关键词：卵巢癌、耐药、let-7e、顺铂、EZH2

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金青年基金项目81101961

在线出版日期：2014-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：868-871