丙戊酸钠协同顺铂对HO8910细胞杀伤作用机制研究
目的:探讨丙戊酸钠(VPA)协同顺铂(DDP)对人卵巢癌HO8910细胞的杀伤作用及机制.方法:以1μg/ml DDP联合3mmol/L VPA处理细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;光镜下观察药物作用下各组细胞形态学的改变;流式细胞术检测细胞周期阻滞情况;RT-PCR法检测p53、p21 mRNA水平表达的改变;Western blot法检测Ac-H3、p53、p21、Cyclin D1蛋白水平表达的改变.结果:(1)VPA能明显抑制HO8910细胞生长,且呈剂量和时间依赖性,VPA+DDP处理组抑制率高于DDP处理组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);(2)光镜下观察细胞形态,可见VPA处理组细胞体积缩小呈长梭型,胞膜皱缩,贴壁不良,VPA+DDP组改变更明显;(3)VPA阻滞卵巢癌HO8910细胞周期于G0/G1期,VPA+DDP组S期细胞明显减少;(4)VPA及VPA联合DDP均能够明显提高卵巢癌HO8910细胞组蛋白H3的乙酰化水平,上调p53、p21 mRNA及蛋白表达水平,降低Cyclin D1蛋白的表达水平,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:VPA能够协同DDP杀伤卵巢癌细胞HO8910;其作用机制可能与VPA提高组蛋白乙酰化水平,上调p53、p21基因表达和下调Cyclin D1表达,引发细胞周期阻滞有关.
卵巢肿瘤、丙戊酸钠、顺铂、细胞周期
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R711.75(妇产科学)
国家自然科学基金30901606;安徽省2008年科技攻关计划重大科技专项项目08010302101
2011-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
421-424
