番泻叶苷A对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的影响

摘要：

目的 探究番泻叶苷A(sennoside A,SA)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞自噬及上皮-间质转化(EMT)的影响及可能的作用机制.方法 随机选择10只雄性Wistar大鼠作为正常组,剩余大鼠尾静脉注射55 mg·kg-1链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导DN大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、SA低剂量组、SA高剂量组及贝那普利组,每组10只.SA低剂量组、SA高剂量组大鼠每日分别灌胃给予SA 40、80 mg·kg-1,贝那普利组大鼠每日灌服给予盐酸贝那普利10 mg·kg-1,模型组及正常组大鼠每日灌服等量生理盐水,连续给药21 d.检测24 h尿白蛋白(albumin,Alb)含量、大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;染色观察肾组织学变化;透射电镜观察肾脏组织自噬体形成情况;蛋白印迹法(Western blotting)检测肾组织中微管相关蛋白1轻链3(icrotubule associ-ated protein 1 light chain 3,LC3)、Bcl-2相互作用蛋白1(Bcl-2 interacting protein 1,Beclin-1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)、波形蛋白(vimentin,Vim)、沉默信息调节因子 1(silencing information regulator 1,Sirt1)和肾病蛋白nephrin蛋白的相对表达水平.结果 与正常组比较,其他4组大鼠24 h Alb含量、FBG及Scr、BUN水平升高,肾小球和肾小管发生病理损伤,胶原纤维及糖原明显沉积,肾小球系膜及基底膜增厚,肾组织中自噬体数量减少,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、E-cad、nephrin及Sirt1蛋白的相对表达量降低,Vim蛋白的相对表达量升高(P＜0.05);与模型组比较,3个给药组大鼠24 h Alb含量、FBG及Scr、BUN水平降低,肾小球和肾小管病理损伤情况呈不同程度减轻,胶原纤维及糖原沉积减弱,肾小球系膜及基底膜增厚情况改善,自噬体数量增加,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、E-cad、nephrin及Sirt1蛋白的相对表达量升高,Vim蛋白的相对表达量降低(P＜0.05);SA低剂量组、SA高剂量组及贝那普利组对DN大鼠的作用效果逐渐增强(P＜0.05).结论 SA可改善DN大鼠肾功能障碍,其作用机制可能与激活Sirt通路进而促进足细胞自噬并减轻EMT有关.

关键词：番泻叶苷A、糖尿病肾病、足细胞、自噬、上皮-间质转化、沉默信息调节因子1

所属期刊栏目：39

分类号：R965(药理学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目LHGJ20190247

在线出版日期：2024-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：78-84