松节方提取物对骨关节炎大鼠软骨退变的作用机制

摘要：

目的 探讨松节方(Songjie Prescription,ESJ)提取物对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠软骨退变及细胞增殖、凋亡的作用机制.方法 将SPF级大鼠随机分为模型组、松节方提取物(以下简称松节方)低剂量组(10 mg·kg-1)、松节方高剂量组(40 mg·kg-1)、阳性药组(硫酸氨基葡萄糖,45 mg·kg-1),各20只,另设对照组.用HE染色、CCK-8和TUNEL法观察大鼠软骨病变及细胞增殖和凋亡情况;比较血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的水平,软骨组织miR-320、Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)mRNA与脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)、磷酸化脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphoinositide 3-kinases,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、EZH2、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组血清IL-1β、TNF-α、MMP-13水平,软骨组织AI、p-PI3K、p-AKT和Bax蛋白的水平升高;软骨细胞活力、miR-320、EZH2 mRNA水平、EZH2、Cyclin D1和Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05).与模型组比较,松节方低、高剂量组,阳性药组软骨细胞活力、miR-320、EZH2 mRNA水平,EZH2、Cyclin D1和Bcl-2蛋白水平升高,血清IL-1β、TNF-α、MMP-13水平,软骨组织AI、p-PI3K、p-AKT和Bax蛋白水平降低(P<0.05).与松节方低剂量组比较,高剂量组、阳性药组软骨细胞活力、软骨组织miR-320、EZH2 mRNA水平,EZH2、Cyclin D1和Bcl-2蛋白水平升高,血清IL-1β、TNF-α、MMP-13水平,软骨组织AI、p-PI3K、p-AKT和Bax蛋白水平降低(P<0.05).与松节方高剂量组比较,阳性药组软骨细胞活力、软骨组织miR-320、EZH2 mRNA水平,EZH2、Cyclin D1和Bcl-2蛋白水平升高,血清IL-1β、TNF-α、MMP-13水平降低,软骨组织AI、p-PI3K、p-AKT和Bax蛋白水平降低(P<0.05).HE结果显示,松节方低剂量组、高剂量组和阳性药组软骨病变较模型组出现不同程度的改善,以松节方高剂量组和阳性药组的改善更加明显.结论 松节方提取物可有效改善OA大鼠软骨退变,促进细胞增殖,减少凋亡,可能通过调节与miR-320/EZH2/PI3K/AKT轴相关mRNA与蛋白的表达发挥作用.

关键词：松节方提取物、骨关节炎、软骨退变、增殖、凋亡

所属期刊栏目：38

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目20201426

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：111-117