山豆根醇提取物对大鼠脑动脉瘤血管内皮细胞的作用机制

摘要：

目的 探讨山豆根醇提取物(Subprostrate sophora alcohol extract,SSAE)对大鼠脑动脉瘤(cerebral aneurysm,CA)血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)结构蛋白的影响及其可能的作用机制.方法 随机选取15只7周龄雄性Wistar大鼠作为假手术组,另外60只通过结扎左肾动脉和左颈总动脉联合饲喂含氯化钠(质量浓度80 mg·mL-1)及3-氨基丙腈(质量浓度1.2 mg·mL-1)的食物以诱导构建CA大鼠模型.将建模成功的大鼠随机分为模型组、SSAE低剂量组、SSAE高剂量组及西药组,每组15只,其中SSAE低剂量组、SSAE高剂量组CA大鼠的给药量分别为1、2 g·kg-1·d-1,西药组喂服硝苯地平(缓释片)120 mg·kg-1·d-1,假手术组及模型组大鼠均灌服等量生理盐水,每日1次,连续20 d.用HE检测大脑Willis环动脉组织形态学变化,用Elastic Van Gieson(EVG)染色检测动脉壁弹性纤维完整性以评估动脉壁血管重构情况;用TUNEL染色检测各组大鼠动脉壁ECs凋亡指数;用ELISA法检测血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)、一氧化氮和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的含量;用Western blot法检测活化素受体样激酶1(activin receptor-like kinase 1,ALK1)、细胞信号转导分子Smad-1/5(Smad1/5)、磷酸化Smad1/5(p-Smad1/5)、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的相对表达水平.结果 与假手术组大鼠比较,模型组大鼠的CA明显膨出,动脉壁较薄,结构不完整,血管壁弹性纤维出现断裂,波状结构消失,大量ECs凋亡.血清MMP9、IL-17A和ET-1的含量升高,一氧化氮的含量降低,Willis动脉ALK1、p-Smad1/5、α-SMA和ColⅢ蛋白的相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,SSAE低剂量组、高剂量组和西药组大鼠CA的体积明显减小,动脉壁组织病理损伤有显著改善,血清中MMP9、IL-17A和ET-1的含量降低,一氧化氮的含量升高,Willis动脉ALK1、p-Smad1/5、α-SMA和ColⅢ蛋白的相对表达水平升高(P<0.05);药物对于CA大鼠的作用效果表现为西药组较强,SSAE高剂量组次之,SSAE低剂量组最弱(P<0.05).结论 SSAE可减轻CA大鼠动脉壁组织的病理变化,减少ECs凋亡,改善血管内皮及结构蛋白损伤,促进CA大鼠ECs功能障碍恢复及动脉结构蛋白相关因子的表达,其作用机制可能与激活Smad1/5通路有关.

关键词：山豆根醇提取物(SSAE)、Smad1/5通路、脑动脉瘤、内皮细胞、结构蛋白

所属期刊栏目：38

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题计划20200262

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：92-98