10.3969/j.issn.1004-2407.2023.02.012
虫草素对脓毒症幼鼠急性肝损伤的改善作用
目的 探讨虫草素(Cor)对脓毒症幼鼠急性肝损伤的改善及对肝细胞自噬的影响.方法 将65只SD幼鼠随机分为假手术组、模型组、Cor低剂量组和Cor高剂量组,Cor低剂量、Cor高剂量组分别灌胃给予10、20 mg·kg-1虫草素,1日1次,连续7 d;假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,除假手术组外,其余各组复制脓毒症幼鼠模型.检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6含量;计算肝脏指数;HE染色观察幼鼠肝组织病理变化;TUNEL法检测幼鼠肝组织细胞凋亡;Western blot检测自噬相关蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组、Cor低剂量、Cor高剂量组ALT、AST和LDH水平升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量增加,细胞凋亡率升高(P<0.05);与假手术组比较,模型组、Cor低剂量组肝脏指数升高(P<0.05),模型组微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin1相对表达量降低,p62相对表达量升高(P<0.05),Cor高剂量组LC3-Ⅱ、Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较,Cor低剂量、高剂量组ALT、AST、LDH水平、肝脏指数和细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-1β和IL-6含量减少,LC3-Ⅱ、自噬基因Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);与Cor低剂量组比较,Cor高剂量组ALT、AST、LDH水平、肝脏指数和细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-1β和IL-6含量减少,LC3-Ⅱ、Beclin1相对表达量升高,p62相对表达量降低(P<0.05);HE染色显示,假手术组肝细胞细胞核圆且大,细胞排列整齐、分布均匀,肝小叶欠清晰,炎症细胞浸润较少;模型组肝细胞排列紊乱、肿胀甚至出现坏死,肝小叶结构破坏,出现灶性松散的炎症细胞浸润;Cor低剂量、高剂量组肝细胞排列相对整齐,炎症细胞浸润减轻,肝小叶结构相对清晰,Cor高剂量组肝细胞结构、排列更清晰,炎症细胞浸润更少.结论 Cor可以显著改善脓毒症幼鼠的急性肝损伤症状并诱导肝细胞自噬.
虫草素、脓毒症、急性肝损伤、细胞自噬
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R965(药理学)
河北省医学科学研究课题20200058
2023-03-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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