verubulin衍生物的设计合成及活性评价

摘要：

目的 通过在verubulin(1)结构中引入氨基磺酰胺基或氨基磺酸酯基,以发现活性更强的抗肿瘤衍生物.方法 通过将2、3与微管蛋白的复合晶体结构6BR1、5OSK进行叠合及分子对接,设计目标化合物4a和4b,经亲核取代、甲基化、还原和酰化4步反应合成,总合成收率分别为37％、44％,通过理化性质和光谱技术确证了结构;评价了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制活性和微管聚集抑制活性.结果 得到了2个新型的1结构衍生物4a和4b,MCF-7增殖抑制活性(GI50值分别为12.9±1.31、17.6±1.41 nmol·L-1)较1下降了2～3倍;微管聚集抑制活性(IC50值分别为4.16±0.14、25.7±2.19μmol·L-1)较1下降了4倍以上.结论 尽管设计化合物4a和4b抑制微管聚集活性较弱,但仍表现出较强的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,可能得益于其类药性的改善.相关研究可为1及其衍生物的结构修饰提供借鉴.

关键词：verubulin、微管蛋白、分子设计、抗肿瘤

所属期刊栏目：38

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81903478

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：118-123