地黄合剂介导p38 MAPK通路对糖尿病大鼠主动脉的影响

摘要：

目的 研究地黄合剂抑制p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)对糖尿病大鼠主动脉蛋白羰基和炎症因子的影响.方法 50只SPF大鼠均分为5组,分别为正常组、糖尿病组、氯沙坦组、低剂量地黄(合剂)组、高剂量地黄(合剂)组,除正常组外,其他组大鼠建立糖尿病大鼠模型,对其用药,麻醉抽血,开腹取出主动脉,采用放免法、苏木素-伊红染色法(HE染色法)、蛋白印迹法(Western blot)等检测大鼠基本指标、主动脉病理学变化情况、p38 MAPK通路相关蛋白情况、蛋白羰基相关指标水平、炎性因子情况并进行对比分析.结果 与正常组相比,糖尿病组大鼠体质量下降,血糖和血管紧张素2升高(P<0.05);氯沙坦组和高剂量地黄组体质量明显升高,血糖和血管紧张素2降低(P<0.05);低、高剂量地黄组组织形态均有不同程度的变化,高剂量地黄组和氯沙坦组大鼠细胞变化减轻程度最为明显(P<0.001),低剂量地黄组次之(P<0.05).与糖尿病组相比,正常组大鼠的p38 MAPK、cAMP反应元件结合蛋白1(cAMP response element-binding protein 1,CREB1)、MAPK激酶3/6(MAPK kinase3/6,MKK3/6)、环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)水平明显升高,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MAP kinase phosphatase-1,MKP-1)降低(P<0.05),低、高剂量地黄组p38 MAPK、COX2明显降低(P<0.05),氯沙坦组和高剂量地黄组p38 MAPK、CREB1、MKK3/6、COX2水平显著降低,MKP-1明显升高(P<0.05);丙二醛(malondialdehyde,MDA)明显降低(P<0.05);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(gbutathione peroxidase,GSH-px)显著升高(P<0.05).与糖尿病组相比,氯沙坦组炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin 10,IL-10)明显降低(P<0.001);低剂量地黄组TNF-α、MCP-1、IL-10有所降低(P<0.05),高剂量地黄组TNF-α、MCP-1、IL-10显著降低(P<0.001).结论 高剂量地黄合剂的药效与氯沙坦相当,能够有效阻断p38 MAPK信号通路,改善糖尿病大鼠主动脉的病理组织结构,降低主动脉蛋白羰基水平,抑制氧化还原反应的发生,降低炎性因子水平.

关键词：地黄合剂、p38有丝分裂原活化蛋白激酶、糖尿病、主动脉蛋白羰基、炎症因子

所属期刊栏目：38

分类号：R322.61;R544.1;R285.5

资助基金：山东省中医药科技发展计划项目;山东省中医药科技发展计划项目

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：101-106