氨茶碱对脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的作用

摘要：

目的 探讨氨茶碱对脂多糖诱导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺功能的作用.方法 48只大鼠随机取10只作为A组,另38只成功建立COPD模型的36只大鼠以随机体质量排序法分为B组、C组和D组,各12只.C组、D组分别以80、160 mg·kg-1氨茶碱溶液灌胃,A组、B组以等体积生理盐水灌胃.检测各组大鼠第0.3 s用力呼气容积(forced expiratory volume in first 0.3 second,FEV0.3)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、动态肺顺应性及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutataione,GSH)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlo-rohydrin-asso-ciated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白相对表达量.结果 与A组比较,3个组FEV0.3、FEV0.3/FVC降低,B组<C组<D组(P<0.05);A组、B组、C组和D组肺顺应性分别为(1.62±0.32)、(0.58±0.13)、(0.96±0.25)、(1.25±0.28)mL·cm H2O-1,B组<C组<D组(P<0.05);与A组比较,3个组SOD降低,MDA、GSH、IL-8和TNF-α升高,SOD,B组<C组<D组,MDA、GSH,D组<C组<B组(P<0.05);与B组比较,C、D组泡壁增厚、细支气管渗出和炎性细胞浸润等异常病理变化减轻,其中D组改善更显著;与A组比较,3组Keap1 mRNA及蛋白相对表达量升高,Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量降低,Keap1 mRNA及蛋白相对表达量,D组<C组<B组,Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量,B组<C组<D组(P<0.05).结论 氨茶碱可改善脂多糖诱导的COPD大鼠肺功能,调节氧化-抗氧化失衡,作用机制可能与激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关.

关键词：氨茶碱、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺功能

所属期刊栏目：37

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20200338

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：65-70