脂肪乳改善布比卡因致大鼠心脏毒性机制的研究

摘要：

目的 探究脂肪乳(lipid emulsion,LE)改善布比卡因(bupivacaine,BPV)致大鼠心脏毒性的机制.方法 将30只成年雄性SD大鼠随机均分为3组,分别是空白对照组、布比卡因对照组和布比卡因+脂肪乳组.检测各组大鼠心电图、血清心肌酶相关指标及应激指标,用Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白的表达.结果 与空白对照组比较,布比卡因对照组大鼠心电图明显异常,表现为ST段改变;给予LE处理后,大鼠心电图异常明显改善.布比卡因对照组大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白 T(cardiac troponin-T,cTn-T)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平明显高于空白对照组(P＜0.05);布比卡因+脂肪乳组大鼠血清CK-MB、cTn-T、LDH和BNP水平明显低于布比卡因对照组(P＜0.05).布比卡因对照组大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平明显低于空白对照组(P＜0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NADPH 氧化酶-2(NADPH oxidase 2,NOX-2)和一氧化氮水平明显高于空白对照组(P＜0.05);布比卡因+脂肪乳组大鼠血清SOD活性、GSH水平明显高于布比卡因对照组(P＜0.05),MDA、NOX-2和一氧化氮水平明显低于布比卡因对照组(P＜0.05).布比卡因对照组大鼠心肌组织B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl2)蛋白的表达水平明显低于空白对照组(P＜0.05),Bcl2相关 X 蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白的表达水平明显高于空白对照组(P＜0.05);给予LE处理后,Bcl2蛋白的表达水平明显升高(P＜0.05),Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白的表达水平降低(P＜0.05).布比卡因对照组大鼠心肌组织细胞外调节蛋白激酶 1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和 p38磷酸化水平明显高于空白对照组(P＜0.05);给予LE处理后,ERK1/2、JNK和p38磷酸化水平明显降低(P＜0.05).结论 LE可改善BPV致大鼠心脏毒性,减轻心肌应激损伤,其机制可能与调控MAPK信号通路、抑制细胞凋亡有关.

关键词：布比卡因、脂肪乳、应激反应、心脏毒性、MAPK信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目20210041

在线出版日期：2022-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：77-83