青藤碱通过PI3K/Akt信号通路改善大鼠踝关节炎的研究

摘要：

目的 探究青藤碱治疗大鼠踝关节骨关节炎的作用机制.方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组和青藤碱高剂量组.除空白组外,其他各组通过外力进行踝关节脱位骨折建立踝关节骨关节炎模型.造模成功后,青藤碱低、中、高剂量组分别注射2、8、12.5 mg·kg-1青藤碱,空白组和模型组分别给予等体积的生理盐水.经番红O染色后,观察造模及给予药物处理后各组大鼠踝关节的变化;用酶联免疫吸附试验检测关节灌洗液中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶 13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平;用real-time PCR和Western blot检测各组大鼠踝关节软骨层中CC类趋化因子配体2(CC-chemokine ligand 2,CCL2)、Ⅱ型胶原蛋白(type Ⅱ collagen,COL Ⅱ)和软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)和其mRNA及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)、p-Akt 蛋白表达量的变化.结果 造模后,与空白组比较,模型组及青藤碱低、中、高剂量组踝关节间隙变窄;给药后,与空白组比较,模型组踝关节间隙变窄;与模型组比较,青藤碱高、中、低剂量组踝关节间隙明显改善.与空白组比较,模型组IL-1β、MMP-13和TNF-α的表达水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,青藤碱高、中、低剂量组大鼠关节灌洗液中IL-1β、MMP-13和TNF-α的表达水平明显降低(P＜0.05).与空白组比较,模型组软骨中CCL2、COL Ⅱ、COMP蛋白和mRNA的表达量及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比值明显上升(P＜0.05);与模型组比较,青藤碱高、中、低剂量组CCL2、COL Ⅱ、COMP蛋白和mRNA的表达量及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比值明显降低(P＜0.05).结论 青藤碱可能通过下调大鼠PI3K/Akt信号通路缓解踝关节炎模型大鼠的症状.

关键词：踝关节炎、青藤碱、PI3K/Akt信号通路、大鼠

所属期刊栏目：37

分类号：R965(药理学)

资助基金：河南省中医药科学研究项目2018ZY2019

在线出版日期：2022-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：71-76