锌指蛋白440在人膝关节OA软骨细胞损伤中的促进作用及机制

摘要：

目的 探讨锌指蛋白440(ZNF440)在膝关节(Knee)骨性关节炎(OA)软骨细胞损伤和退化变性病理生理学中的作用.方法 Knee软骨中分离人软骨细胞,分为对照组、Knee OA组、ZNF440-GFP(绿色荧光蛋白)组、ZNF440-siRNA组和Scriptaid组.通过免疫组化和 Western blotting测定ZNF440在Knee OA软骨中的表达.用ZNF440-GFP过表达和ZNF440-siRNA转染细胞,并给予白细胞介素-1β(IL-1β)刺激.分别用qPCR和 WB检测分解代谢、合成代谢和凋亡相关标志物的mRNA和蛋白表达水平.生物信息学分析有可能抑制ZNF440表达的化合物.结果 与对照组相比,ZNF440在Knee OA软骨中的表达有所增加(P＜0.05);ZNF440过表达明显增加基质金属蛋白酶(MMP)13和PARP p85的表达,并降低COL2A1表达(P＜0.05);siRNA敲除ZNF440可部分逆转IL-1β 刺激诱导的人Knee OA软骨细胞的分解代谢和细胞凋亡(P＜0.05).通过生物信息学分析和验证实验,确定Scriptaid是一种有可能下调ZNF440表达的化合物.Scriptaid处理可降低OA软骨细胞中ZNF440的表达,同时降低过表达ZNF440的人Knee OA软骨细胞中MMP13和PARP p85的表达(P＜0.05).结论 ZNF440在人Knee OA软骨中的表达明显增加,可能通过调节细胞中炎症、分解代谢和凋亡标志物的表达参与软骨退行性机制.此外,Scriptaid可降低ZNF440的表达,并抑制其在OA软骨细胞中的破坏作用.

关键词：锌指蛋白440、膝关节、骨性关节炎、Scriptaid、软骨细胞

所属期刊栏目：35

分类号：R684(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：四川省医学会骨科尚安通医学专项课题2021SAT30

在线出版日期：2023-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：837-842,847