抑制NLRP3/IL-1β信号通路对高尿酸血症CKD大鼠肾功能的影响

摘要：

目的 探讨抑制NLRP3/IL-1β信号通路对高尿酸血症慢性肾脏病(CKD)模型大鼠肾功能的影响及作用机制.方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂组、IL-1β抑制剂组,每组10只,以肾切除法和氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症CKD大鼠模型,同时,NLR P3抑制剂组以NLRP3抑制剂MCC950(10 mg/kg)灌胃,IL-1β抑制剂组以IL-1β抑制剂GIBH-130(0.25 mg/kg)灌胃,连续14 d.结束给药24 h后,全自动生化分析仪测定血清中血尿酸(SUA)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测肾组织上清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-18(IL-18)水平,HE染色和PAS染色观察肾组织病理形态学变化,透射电子显微镜观察足细胞超微结构变化,免疫组织化学染色检测肾组织内Nephrin与Podocin表达情况,Western b1ot测定肾组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)、IL-1β 及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平,比色法测定肾组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 相较于模型组大鼠,经过NLRP3抑制剂和IL-1β抑制剂作用的两组高尿酸血症CKD大鼠血清SUA、BUN、Scr水平均显著降低(P＜0.05),肾组织内IL-1β、TNF-α和IL-18含量均下降(P＜0.05),大鼠肾组织病理损伤均减轻,形态结构有所恢复,足细胞足突融合或消失现象得到改善,肾组织中Nephrin阳性率与Podocin阳性率均显著增加(P＜0.05),NLRP3、IL-1β及Caspase-1蛋白相对表达量均显著下调(P＜0.05),同时,肾组织内SOD活性均显著升高(P＜0.05),MDA含量均显著减少(P＜0.05).结论 NLRP3/IL-1β信号通路可能参与高尿酸血症CKD大鼠的病理过程,靶向抑制该通路能够抑制炎性介质释放,减轻氧化应激反应,从而对肾功能起到保护作用.

关键词：慢性肾脏病、高尿酸血症、NLRP3/IL-1β信号通路、肾功能、氧化应激

所属期刊栏目：35

分类号：R589.7(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：兰州市科技发展指导性计划项目2019-ZD-9

在线出版日期：2023-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：830-836