PH敏感型阿霉素/CTLA-4 siRNA纳米载体抑制肾细胞癌的生长

摘要：

目的 探索PH敏感型阿霉素/CTLA-4 siRNA纳米载体是否可以激活抗肿瘤免疫并抑制肾透明细胞癌的生长.方法 化学合成PH敏感型阿霉素/CTLA-4 siRNA纳米载体(P-LDs),电镜观测其形态,差示扫描量热法测定粒径;流式细胞术检测脾淋巴细胞对P-LDs的摄取;Western blot检测脾淋巴细胞CTLA-4的表达;活体成像观测P-LDs的体内分布及肿瘤的大小;免疫组化法检测肿瘤组织中CTLA-4、IFN-γ及Ki67的水平.结果 P-LDs呈均一球形,粒径为60 nm左右;在较低PH条件下,P-LDs可以高效介导siRNA转染脾淋巴细胞(P<0.0001),降低CTLA-4的表达(P<0.001);P-LDs在体内可以有效介导siRNA转染肿瘤细胞(P<0.01),抑制肿瘤生长;P-LDs治疗后的肿瘤组织中CTLA-4表达量明显降低(P<0.0001),IFN-γ的含量显著升高(P<0.0001),增殖标记Ki67的含量显著降低(P<0.001).结论 PH敏感型纳米载体P-LDs可以将阿霉素和si-CTLA-4高效富集于肿瘤组织,增强局部抗肿瘤免疫反应的发生,抑制肿瘤生长.

关键词：肾细胞癌、纳米载体、阿霉素、CTLA-4、siRNA

所属期刊栏目：38

分类号：R737.11(肿瘤学)

资助基金：吴阶平医学基金320.6750.19094-43

在线出版日期：2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：46-51