TDAG8通过AKT/mTOR参与胰腺癌疼痛作用的机制

摘要：

目的 探讨T细胞死亡相关基因8(TDAG8)通过AKT/mTOR参与胰腺癌疼痛作用的机制.方法 将人胰腺癌细胞系SW 1990细胞移植到雌性BALB/c裸鼠胰腺中,建立胰腺癌致痛裸鼠模型.5周龄雌性BALB/C裸鼠48只随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、NC-siRNA组、TDAG8-siRNA组,每组12只.Sham组注射培养基作为对照,NC-siRNA组及TDAG8-siRNA组分别将NC-siRNC、TDAG8-siRNA注射至胰腺癌痛模型裸鼠腹腔中.测量体重及苏木素伊红(HE)染色检测胰腺组织病理学变化.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脊髓背角组织中TDAG8的表达;检测各组裸鼠驼背评分及腹部皮肤机械痛阈值;Western blotting检测脊髓背角组织中TDAG8、降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白水平.AKT通路抑制剂LY294002作用胰腺癌痛模型裸鼠,检测各组裸鼠驼背评分以及腹部皮肤机械痛阈值;West-ern blotting 检测脊髓背角 组织中 CGRP、SP、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR 蛋白水平.结果 BALB/c 裸鼠移植 SW 1990细胞后,体重显著减轻,观察到胰腺癌细胞呈条索状排列密集,可见炎性细胞浸润,脊髓背角组织TDAG8 mRNA和蛋白水平显著升高,裸鼠驼背评分升高及机械痛阈值显著降低,脊髓背角组织CGRP、SP、p-AKT、p-mTOR蛋白水平显著升高(均P＜0.05);TDAG8-siRNA和LY294002作用后裸鼠驼背评分降低及机械痛阈值均显著升高,脊髓背角组织CGRP、SP、p-AKT、p-mTOR蛋白水平显著降低(均P＜0.05).结论 抑制TDAG8可减轻胰腺癌疼痛,其机制可能与抑制AKT/mTOR信号通路的激活有关.

关键词：T细胞死亡相关基因子8、胰腺癌、疼痛、AKT/mTOR

所属期刊栏目：34

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：吴阶平医学基金320.6710.19093-27

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1420-1425,1431