PM2.5诱导大鼠肺组织miRNAs表达谱失调及相关信号通路变化研究

摘要：

目的 探讨PM2.5诱导大鼠血清miRNAs表达谱失调及相关信号通路变化.方法 将40只6周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组和PM2.5干预组[低剂量组(2.5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)],每组10只.麻醉满意后,PM2.5干预组大鼠分别经气管内滴注PM2.5混悬液2.5、10、20 mg/kg,对照组注射50 μL生理盐水,每3 d一次,连续干预70 d.实验结束后处死大鼠,收集肺组织进行病理学检查,并进行miRNA的RNA-seq高通量测序.培养人支气管上皮细胞16 HBE,用100 μg/mL浓度的PM2.5处理16 HBE细胞24～48 h,模拟慢性暴露.利用miR-296-5p inhibitor及其阴性对照转染16 HBE细胞12 h后,进行PM2.5干预.Western blot检测Notch信号通路的改变.结果 与对照组比较,PM2.5干预组大鼠肺组织差异表达miRNAs有67个,其中上调48个,下调的19个,表达量差异倍数高于5倍的有4个,即miR-296-5p、miR-27a、miR-182、miR-92a-1-p5,其中miR-296-5p上调了 7.85倍,是表达差异最大的miRNA.与对照组比较,经PM2.5干预后,细胞中的Notch1蛋白、HES1蛋白表达量降低,Beclin1蛋白、cleaved-Caspase3蛋白表达量升高(P＜0.05);与miRNA阴性对照组相比较,转染miR-296-5p inhibitor后,细胞中的Notch1蛋白,HES1蛋白、Beclin1蛋白的相对表达量均明显升高(P＜0.05).结论 暴露于PM2.5环境中,大鼠肺组织中miRNAs的表达谱发生了紊乱,以miR-296-5p的表达失衡最明显,且miR-296-5p的表达失衡可通过Notch信号通路发挥效应,影响肺上皮细胞功能.

关键词：肺癌、细颗粒物、MicroRNA、Notch基因、大鼠

所属期刊栏目：34

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2022-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：985-990