氯胺酮与七氟醚诱导老龄小鼠POCD的病理机制比较

摘要：

目的 比较氯胺酮与七氟醚诱导老龄小鼠POCD的病理变化,并探讨其机制.方法 将36只12月龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组,氯胺酮组与七氟醚组,以200 mg/kg的氯胺酮和3％七氟醚麻醉小鼠,维持6 h.麻醉前后以Morris水迷宫检测学习与记忆能力.取小鼠脑组织,采用长时程电位测试记录海马区兴奋性突触后电位,通过高尔基染色检测海马区神经元突触状态,利用免疫组化染色观察脑组织中Aβ沉积,最后以Western blot检测小鼠脑组织中NMDA受体与凋亡蛋白表达.结果 与对照组相比,在游泳速率没有改变的情况下,氯胺酮与七氟醚都造成了小鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少,第Ⅰ象限停留时间增加.氯胺酮组小鼠Morris水迷宫各项指标优于七氟醚组.病理检测显示,虽然氯胺酮与七氟醚都造成了小鼠LTP抑制,突触中树突棘密度和长度减少,Aβ沉积增加,但七氟醚组小鼠海马区LTP水平与树突棘状态明显劣于氯胺酮组,且Aβ沉积增加.氯胺酮与七氟醚都明显抑制了NMDAR表达,且Caspase-3信号通路被明显激活.氯胺酮对NMDAR抑制作用明显高于七氟醚,且相比于七氟醚组,氯胺酮组小鼠bcl-2表达更高.结论 相比于七氟醚,氯胺酮对老龄小鼠认知功能的影响较小,其生理机制涉及NMDAR受体的抑制,部分抑制了Aβ沉积,升高了LTP水平.

关键词：氯胺酮、七氟醚、老龄小鼠、术后认知功能障碍、β-淀粉样蛋白沉积

所属期刊栏目：34

分类号：R614(外科手术学)

资助基金：海南省基础与应用基础研究计划818QN319

在线出版日期：2022-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：658-664